Rhode Island diastolisk dysfunktion - hjertesvigt (RIDD-HF)

Kongestiv hjertesvigt bærer en betydelig epidemiologisk og økonomisk byrde i dagens sundhedssystem og er forbundet med øget sygelighed og dødelighed hos de ramte.

Der er cirka 5 millioner mennesker i USA med hjertesvigt, og af dem har næsten halvdelen hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF). HFpEF, også kaldet diastolisk hjertesvigt, er et klinisk syndrom karakteriseret ved langvarig afslapning af myokardiet, hvilket resulterer i symptomer, herunder dyspnø, ødem, træthed og nedsat træningstolerance, som klinisk ikke kan skelnes fra præsentationen af ​​hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). De underliggende mekanismer i diastolisk dysfunktion er ikke klart belyst, hvilket gør målrettet terapi til en udfordring. Der er i øjeblikket ingen FDA godkendte behandlinger for dette syndrom, og flere kliniske forsøg har vist, at standardbehandlinger for systolisk hjertesvigt er ineffektive til behandling af diastolisk dysfunktion. En af de foreslåede underliggende mekanismer for diastolisk dysfunktion er via reduktionen af ​​nitrogenoxid (NO), en endotel-afledt vasodilator, der regulerer blodtryk og regional blodgennemstrømning. I 2010, Silberman et al. undersøgte effekten af ​​hjerteoxidation på nitrogenoxid og fandt ud af, at udtømning af tetrahydrobiopterin (BH4), en essentiel cofaktor i produktionen af ​​nitrogenoxid, forårsager afkobling af nitrogenoxidsyntase, nedsat afslapning af hjertemyocytter og fører til efterfølgende diastolisk dysfunktion. Forfatterne fortsatte yderligere med at demonstrere, at behandling med BH4 kan forbedre diastolisk dysfunktion i en hypertensiv musemodel såvel som i isolerede hjertemyocytter og kan spille en rolle i behandlingen af ​​HFpEF.

Så vidt efterforskernes viden er, er BH4's rolle i behandlingen af ​​diastolisk dysfunktion hos mennesker ikke blevet undersøgt.