Disfunción diastólica de Rhode Island: insuficiencia cardíaca (RIDD-HF)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca congestiva conlleva una carga epidemiológica y económica significativa en el sistema de salud actual y está asociada con una mayor morbilidad y mortalidad en los afectados.
Hay aproximadamente 5 millones de personas en los Estados Unidos con insuficiencia cardíaca, y de ellas, casi la mitad tiene insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF). La HFpEF, también conocida como insuficiencia cardíaca diastólica, es un síndrome clínico caracterizado por una relajación prolongada del miocardio que produce síntomas que incluyen disnea, edema, fatiga y disminución de la tolerancia al ejercicio, que son clínicamente indistinguibles de la presentación de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. (HFrEF). Los mecanismos subyacentes en la disfunción diastólica no están claramente dilucidados, lo que hace que la terapia dirigida sea un desafío. Actualmente no hay tratamientos aprobados por la FDA para este síndrome, y múltiples ensayos clínicos han demostrado que los tratamientos estándar para la insuficiencia cardíaca sistólica son ineficaces para tratar la disfunción diastólica. Uno de los mecanismos subyacentes propuestos de la disfunción diastólica es a través de la reducción del óxido nítrico (NO), un vasodilatador derivado del endotelio que regula la presión arterial y el flujo sanguíneo regional. En 2010, Silberman et al. examinó el efecto de la oxidación cardíaca sobre el óxido nítrico y encontró que el agotamiento de la tetrahidrobiopterina (BH4), un cofactor esencial en la producción de óxido nítrico, provoca el desacoplamiento de la óxido nítrico sintasa, una relajación alterada de los miocitos cardíacos y conduce a una disfunción diastólica posterior. Los autores continuaron demostrando que el tratamiento con BH4 puede mejorar la disfunción diastólica en un modelo de ratón hipertenso, así como en miocitos cardíacos aislados, y puede desempeñar un papel en el tratamiento de la HFpEF.
Según el conocimiento de los investigadores, no se ha estudiado el papel de BH4 en el tratamiento de la disfunción diastólica en sujetos humanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Providence VAMC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes veteranos de los EE. UU., hombres y mujeres, mayores de dieciocho años, con hallazgos ecocardiográficos de disfunción diastólica de grado >= 2 [según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Ecocardiografía] y
- Diagnóstico de hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca en la historia clínica.
- Los sujetos elegibles deben ser ambulatorios (que no dependan de ningún dispositivo de asistencia ambulatoria, incluidos bastones o andadores).
Criterio de exclusión:
- Cualquier historial de fracción de eyección documentada <50%
- EPOC significativa (definida como EPOC dependiente de oxígeno)
- Síndrome coronario agudo en los últimos tres meses definido por cambios en el ECG y biomarcadores de necrosis miocárdica (p. troponina elevada) en el contexto de dolor torácico o un equivalente anginoso)
- Presencia de miocardiopatía hipertrófica
- Presencia de miocardiopatía infiltrativa/restrictiva
- Evidencia ecocardiográfica de estenosis o regurgitación moderada o grave de la válvula aórtica o mitral
- Fenilcetonuria previamente diagnosticada
- Enfermedad renal en etapa terminal que requiere hemodiálisis
- Trastorno convulsivo preexistente
- Enfermedad terminal (sin incluir la insuficiencia cardíaca) con una supervivencia esperada de un año o menos
- Mujeres que están embarazadas o amamantando. Todas las mujeres en edad fértil se someterán a pruebas de embarazo antes de la aleatorización.
- Hospitalización reciente dentro de los tres meses.
- Válvulas aórticas o mitrales bioprotésicas y/o mecánicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de intervención inicial
Suplementos de Kuvan® además de la atención estándar para la insuficiencia cardíaca durante tres meses.
Al final de los tres meses, deje de Kuvan®, los pacientes solo recibirán atención estándar para insuficiencia cardíaca durante otros 3 meses
|
Kuvan® (diclorhidrato de sapropterina) se iniciará a 10 mg/kg/día con las comidas durante una semana.
Después del contacto telefónico el día 7, suponiendo que no se observen efectos adversos, se indicará al paciente que aumente su dosis diaria a 20 mg/kg/día con las comidas durante el resto de los 3 meses.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo de intervención retardada
Atención estándar para la insuficiencia cardíaca durante tres meses.
Al final de los tres meses, Comenzar la suplementación con Kuvan® además de la atención estándar para la insuficiencia cardíaca durante otros 3 meses
|
Kuvan® (diclorhidrato de sapropterina) se iniciará a 10 mg/kg/día con las comidas durante una semana.
Después del contacto telefónico el día 7, suponiendo que no se observen efectos adversos, se indicará al paciente que aumente su dosis diaria a 20 mg/kg/día con las comidas durante el resto de los 3 meses.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el consumo de oxígeno durante el ejercicio de bicicleta máxima
Periodo de tiempo: Línea de base (período 0), 3 meses (período 1), 6 meses (período 2)
|
El cambio desde el inicio en el consumo de oxígeno durante el ejercicio máximo de bicicletas.
Esto se midió utilizando la prueba de tren de ejercicio cardiopulmonar (CPET), registrado en mililitros por kilogramo por minuto (ml/kg/min).
Los puntajes de consumo de oxígeno más altos indican una mejor capacidad aeróbica y función cardiovascular.
Un aumento en el consumo de oxígeno desde el inicio hasta la intervención significa una mejora en estas áreas.
Por el contrario, una disminución indicaría una disminución en la capacidad aeróbica y la salud cardiovascular.
|
Línea de base (período 0), 3 meses (período 1), 6 meses (período 2)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en los parámetros ecocardiográficos de la disfunción diastólica
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses
|
parámetros ecocardiográficos de disfunción diastólica
|
3 meses, 6 meses
|
|
Cambio desde el inicio en la calidad de vida medida por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses
|
3 meses, 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Chih Wu, MD, MPH, Providence VA Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-051
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .