Diastolická dysfunkce Rhode Island – srdeční selhání (RIDD-HF)

Městnavé srdeční selhání přináší v dnešním zdravotnickém systému významnou epidemiologickou a ekonomickou zátěž a je spojeno se zvýšenou nemocností a mortalitou u postižených.

Ve Spojených státech je přibližně 5 milionů lidí se srdečním selháním a z nich téměř polovina má srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF). HFpEF, také označovaný jako diastolické srdeční selhání, je klinický syndrom charakterizovaný prodlouženou relaxací myokardu, která má za následek symptomy včetně dušnosti, edému, únavy a snížené tolerance zátěže, které jsou klinicky nerozeznatelné od projevu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí. (HFrEF). Základní mechanismy diastolické dysfunkce nejsou jasně objasněny, takže cílená léčba je výzvou. V současné době neexistuje žádná léčba tohoto syndromu schválená FDA a četné klinické studie prokázaly, že standardní léčba systolického srdečního selhání je při léčbě diastolické dysfunkce neúčinná. Jedním z navrhovaných základních mechanismů diastolické dysfunkce je snížení oxidu dusnatého (NO), vazodilatátoru odvozeného z endotelu, který reguluje krevní tlak a regionální průtok krve. V roce 2010 Silberman a kol. zkoumali vliv oxidace srdce na oxid dusnatý a zjistili, že deplece tetrahydrobiopterinu (BH4), základního kofaktoru při produkci oxidu dusnatého, způsobuje odpojení syntázy oxidu dusnatého, zhoršenou relaxaci srdečních myocytů a vede k následné diastolické dysfunkci. Autoři dále prokázali, že léčba BH4 může zlepšit diastolickou dysfunkci u hypertenzního myšího modelu i u izolovaných srdečních myocytů a může hrát roli v léčbě HFpEF.

Pokud je vědcům známo, role BH4 při léčbě diastolické dysfunkce u lidských subjektů nebyla studována.