Dysfunkcja rozkurczowa Rhode Island - niewydolność serca (RIDD-HF)

Zastoinowa niewydolność serca niesie ze sobą znaczne obciążenie epidemiologiczne i ekonomiczne w dzisiejszym systemie opieki zdrowotnej i wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością u osób nią dotkniętych.

W Stanach Zjednoczonych jest około 5 milionów ludzi z niewydolnością serca, z czego prawie połowa ma niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF). HFpEF, określana również jako rozkurczowa niewydolność serca, jest zespołem klinicznym charakteryzującym się przedłużonym rozluźnieniem mięśnia sercowego, którego objawami są duszność, obrzęki, zmęczenie i zmniejszona tolerancja wysiłku, które są klinicznie nie do odróżnienia od niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Mechanizmy leżące u podstaw dysfunkcji rozkurczowej nie są jasno wyjaśnione, co sprawia, że ​​terapia celowana jest wyzwaniem. Obecnie nie ma zatwierdzonych przez FDA metod leczenia tego zespołu, a liczne badania kliniczne wykazały, że standardowe metody leczenia skurczowej niewydolności serca są nieskuteczne w leczeniu dysfunkcji rozkurczowej. Jednym z proponowanych mechanizmów leżących u podstaw dysfunkcji rozkurczowej jest redukcja tlenku azotu (NO), pochodzącego ze śródbłonka środka rozszerzającego naczynia krwionośne, który reguluje ciśnienie krwi i regionalny przepływ krwi. W 2010 roku Silberman i in. zbadali wpływ utleniania sercowego na tlenek azotu i stwierdzili, że wyczerpanie tetrahydrobiopteryny (BH4), niezbędnego kofaktora w produkcji tlenku azotu, powoduje rozprzęganie syntazy tlenku azotu, upośledzoną relaksację miocytów serca i prowadzi do późniejszej dysfunkcji rozkurczowej. Autorzy następnie wykazali, że leczenie BH4 może poprawić dysfunkcję rozkurczową w mysim modelu z nadciśnieniem, jak również w izolowanych miocytach serca i może odgrywać rolę w leczeniu HFpEF.

Zgodnie z wiedzą badaczy rola BH4 w leczeniu dysfunkcji rozkurczowej u ludzi nie była badana.