Dysfonctionnement diastolique du Rhode Island - Insuffisance cardiaque (RIDD-HF)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque congestive porte un fardeau épidémiologique et économique important dans le système de santé d'aujourd'hui et est associée à une morbidité et une mortalité accrues chez les personnes touchées.
Il y a environ 5 millions de personnes aux États-Unis souffrant d'insuffisance cardiaque, et parmi celles-ci, près de la moitié souffrent d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF). L'HFpEF, également appelée insuffisance cardiaque diastolique, est un syndrome clinique caractérisé par une relaxation prolongée du myocarde entraînant des symptômes tels que dyspnée, œdème, fatigue et diminution de la tolérance à l'exercice, qui sont cliniquement indiscernables de la présentation de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite. (HFrEF). Les mécanismes sous-jacents de la dysfonction diastolique ne sont pas clairement élucidés, ce qui rend difficile la thérapie ciblée. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour ce syndrome, et plusieurs essais cliniques ont démontré que les traitements standard de l'insuffisance cardiaque systolique sont inefficaces pour traiter la dysfonction diastolique. L'un des mécanismes sous-jacents proposés du dysfonctionnement diastolique passe par la réduction de l'oxyde nitrique (NO), un vasodilatateur dérivé de l'endothélium qui régule la pression artérielle et le flux sanguin régional. En 2010, Silberman et al. ont examiné l'effet de l'oxydation cardiaque sur l'oxyde nitrique et ont constaté que la déplétion de la tétrahydrobioptérine (BH4), un cofacteur essentiel dans la production d'oxyde nitrique, provoque le découplage de l'oxyde nitrique synthase, une altération de la relaxation des myocytes cardiaques et conduit à un dysfonctionnement diastolique ultérieur. Les auteurs ont ensuite démontré que le traitement par BH4 peut améliorer la dysfonction diastolique dans un modèle de souris hypertendue ainsi que dans des myocytes cardiaques isolés et peut jouer un rôle dans le traitement de HFpEF.
A la connaissance des investigateurs, le rôle de BH4 dans le traitement de la dysfonction diastolique chez les sujets humains n'a pas été étudié.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02908
- Providence VAMC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients vétérans américains de sexe masculin et féminin âgés de plus de dix-huit ans, présentant des résultats échocardiographiques de dysfonctionnement diastolique de grade > 2 [conformément aux directives de l'American Society of Echocardiography] et
- Diagnostic d'hypertension, de diabète ou d'insuffisance cardiaque dans les dossiers médicaux.
- Les sujets éligibles doivent être ambulatoires (ne dépendre d'aucun dispositif d'assistance ambulatoire, y compris une canne ou un déambulateur).
Critère d'exclusion:
- Tout antécédent de fraction d'éjection documentée < 50 %
- MPOC importante (définie comme MPOC dépendante de l'oxygène)
- Syndrome coronarien aigu au cours des trois derniers mois défini par des modifications de l'électrocardiogramme et des biomarqueurs de nécrose myocardique (c. troponine élevée) dans le cadre de douleurs thoraciques ou d'un équivalent angineux)
- Présence de cardiomyopathie hypertrophique
- Présence de cardiomyopathie infiltrante/restrictive
- Preuve échocardiographique de sténose ou de régurgitation modérée ou sévère de la valve aortique ou mitrale
- Phénylcétonurie déjà diagnostiquée
- Insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse
- Trouble convulsif préexistant
- Maladie en phase terminale (à l'exclusion de l'insuffisance cardiaque) avec une survie prévue d'un an ou moins
- Les femmes enceintes ou qui allaitent. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse avant la randomisation.
- Hospitalisation récente dans les trois mois.
- Valves aortiques ou mitrales bioprothétiques et/ou mécaniques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention initiale
Supplémentation en Kuvan® en complément des soins standards de l'insuffisance cardiaque pendant trois mois.
Au bout de trois mois, arrêtez Kuvan®, les patients ne recevront que les soins standard pour l'insuffisance cardiaque pendant encore 3 mois
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Kuvan® (dichlorhydrate de saproptérine) sera initié à 10 mg/kg/jour avec les repas pendant une semaine.
Après un contact téléphonique au jour 7, en supposant qu'aucun effet indésirable n'est noté, le patient sera invité à augmenter sa dose quotidienne à 20 mg/kg/jour avec les repas pendant le reste des 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras d'intervention retardée
Soins standard pour l'insuffisance cardiaque pendant trois mois.
Au bout de trois mois, Commencer la supplémentation en Kuvan® en plus des soins standards pour l'insuffisance cardiaque pendant encore 3 mois
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Kuvan® (dichlorhydrate de saproptérine) sera initié à 10 mg/kg/jour avec les repas pendant une semaine.
Après un contact téléphonique au jour 7, en supposant qu'aucun effet indésirable n'est noté, le patient sera invité à augmenter sa dose quotidienne à 20 mg/kg/jour avec les repas pendant le reste des 3 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la base de la consommation d'oxygène pendant l'exercice de vélo maximal
Délai: Référence (période 0), 3 MOS (période 1), 6 mois (période 2)
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Le changement par rapport à la base de la consommation d'oxygène pendant l'exercice de vélo maximal.
Ceci a été mesuré à l'aide d'un test de TRESS d'exercice cardiopulmonaire (CPET), enregistré en millilitres par kilogramme par minute (ml / kg / min).
Des scores de consommation d'oxygène plus élevés indiquent une meilleure capacité aérobie et une meilleure fonction cardiovasculaire.
Une augmentation de la consommation d'oxygène de la ligne de base à la post-intervention signifie une amélioration de ces domaines.
Inversement, une diminution indiquerait une baisse de la capacité aérobie et de la santé cardiovasculaire.
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Référence (période 0), 3 MOS (période 1), 6 mois (période 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ des paramètres échocardiographiques de la dysfonction diastolique
Délai: 3 mois, 6 mois
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paramètres échocardiographiques de la dysfonction diastolique
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3 mois, 6 mois
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Changement par rapport au départ de la qualité de vie mesurée par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: 3 mois, 6 mois
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3 mois, 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wen-Chih Wu, MD, MPH, Providence VA Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-051
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