Rhode Island diastolisk dysfunksjon - hjertesvikt (RIDD-HF)

Kongestiv hjertesvikt medfører en betydelig epidemiologisk og økonomisk byrde i dagens helsevesen og er assosiert med økt sykelighet og dødelighet hos de berørte.

Det er omtrent 5 millioner mennesker i USA med hjertesvikt, og av dem har nesten halvparten hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF). HFpEF, også referert til som diastolisk hjertesvikt, er et klinisk syndrom karakterisert ved forlenget avslapning av myokardiet som resulterer i symptomer inkludert dyspné, ødem, tretthet og redusert treningstoleranse, som klinisk ikke kan skilles fra presentasjonen av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon. (HFrEF). De underliggende mekanismene i diastolisk dysfunksjon er ikke klart belyst, noe som gjør målrettet terapi til en utfordring. Det er for tiden ingen FDA-godkjente behandlinger for dette syndromet, og flere kliniske studier har vist at standardbehandlinger for systolisk hjertesvikt er ineffektive i behandling av diastolisk dysfunksjon. En av de foreslåtte underliggende mekanismene for diastolisk dysfunksjon er via reduksjon av nitrogenoksid (NO), en endotelavledet vasodilator som regulerer blodtrykket og regional blodstrøm. I 2010, Silberman et al. undersøkte effekten av hjerteoksidasjon på nitrogenoksid og fant at utarming av tetrahydrobiopterin (BH4), en essensiell kofaktor i produksjonen av nitrogenoksid, forårsaker frakobling av nitrogenoksidsyntase, svekket avslapning av hjertemyocytter og fører til påfølgende diastolisk dysfunksjon. Forfatterne fortsatte videre med å demonstrere at behandling med BH4 kan forbedre diastolisk dysfunksjon i en hypertensiv musemodell så vel som i isolerte hjertemyocytter og kan spille en rolle i behandlingen av HFpEF.

Så vidt etterforskerne vet, har ikke BH4s rolle i behandling av diastolisk dysfunksjon hos mennesker blitt studert.