Disfunção Diastólica de Rhode Island - Insuficiência Cardíaca (RIDD-HF)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca congestiva carrega uma carga epidemiológica e econômica significativa no sistema de saúde atual e está associada ao aumento da morbidade e mortalidade nas pessoas afetadas.
Existem aproximadamente 5 milhões de pessoas nos Estados Unidos com insuficiência cardíaca e, dessas, quase metade tem insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp). A ICFEP, também conhecida como insuficiência cardíaca diastólica, é uma síndrome clínica caracterizada por relaxamento prolongado do miocárdio resultando em sintomas como dispneia, edema, fadiga e diminuição da tolerância ao exercício, que são clinicamente indistinguíveis da apresentação de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr). Os mecanismos subjacentes à disfunção diastólica não estão claramente elucidados, tornando a terapia direcionada um desafio. Atualmente, não há tratamentos aprovados pela FDA para esta síndrome, e vários ensaios clínicos demonstraram que os tratamentos padrão para insuficiência cardíaca sistólica são ineficazes no tratamento da disfunção diastólica. Um dos mecanismos subjacentes propostos da disfunção diastólica é através da redução do óxido nítrico (NO), um vasodilatador derivado do endotélio que regula a pressão arterial e o fluxo sanguíneo regional. Em 2010, Silberman et al. examinaram o efeito da oxidação cardíaca no óxido nítrico e descobriram que a depleção de tetra-hidrobiopterina (BH4), um cofator essencial na produção de óxido nítrico, causa o desacoplamento da sintase do óxido nítrico, prejudica o relaxamento dos miócitos cardíacos e leva à disfunção diastólica subsequente. Os autores demonstraram ainda que o tratamento com BH4 pode melhorar a disfunção diastólica em um modelo de camundongo hipertenso, bem como em miócitos cardíacos isolados e pode desempenhar um papel no tratamento da ICFEP.
Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, o papel da BH4 no tratamento da disfunção diastólica em seres humanos não foi estudado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Providence VAMC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes veteranos dos EUA, homens e mulheres, com mais de dezoito anos, com achados ecocardiográficos de disfunção diastólica >= Grau 2 [de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Ecocardiografia] e
- Diagnóstico de hipertensão, diabetes ou insuficiência cardíaca em registros médicos.
- Os indivíduos elegíveis devem ser ambulatoriais (não dependentes de quaisquer dispositivos de assistência ambulatorial, incluindo bengala ou andador).
Critério de exclusão:
- Qualquer história de fração de ejeção documentada <50%
- DPOC significativa (definida como DPOC dependente de oxigênio)
- Síndrome coronariana aguda nos últimos três meses definida por alterações no eletrocardiograma e biomarcadores de necrose miocárdica (ou seja, troponina elevada) no contexto de dor no peito ou um equivalente anginoso)
- Presença de cardiomiopatia hipertrófica
- Presença de cardiomiopatia infiltrativa/restritiva
- Evidência ecocardiográfica de estenose ou regurgitação da válvula aórtica ou mitral moderada ou grave
- Fenilcetonúria previamente diagnosticada
- Doença renal terminal que requer hemodiálise
- Distúrbio convulsivo pré-existente
- Doença terminal (não incluindo insuficiência cardíaca) com expectativa de sobrevida de um ano ou menos
- Mulheres grávidas ou amamentando. Todas as mulheres em idade reprodutiva serão submetidas a testes de gravidez antes da randomização.
- Hospitalização recente dentro de três meses.
- Prótese bioprotética e/ou mecânica aórtica ou mitral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de intervenção inicial
Suplementação Kuvan® além do tratamento padrão para insuficiência cardíaca por três meses.
Ao final de três meses, pare o Kuvan®, os pacientes receberão apenas cuidados padrão para insuficiência cardíaca por mais 3 meses
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Kuvan® (dicloridrato de sapropterina) será iniciado na dose de 10mg/kg/dia com as refeições por uma semana.
Após contato telefônico no dia 7, supondo que nenhum efeito adverso seja observado, o paciente será instruído a aumentar sua dose diária para 20mg/kg/dia com as refeições pelo restante dos 3 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de Intervenção Retardada
Tratamento padrão para insuficiência cardíaca por três meses.
Ao final de três meses, iniciando a suplementação de Kuvan® além do tratamento padrão para insuficiência cardíaca por mais 3 meses
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Kuvan® (dicloridrato de sapropterina) será iniciado na dose de 10mg/kg/dia com as refeições por uma semana.
Após contato telefônico no dia 7, supondo que nenhum efeito adverso seja observado, o paciente será instruído a aumentar sua dose diária para 20mg/kg/dia com as refeições pelo restante dos 3 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no consumo de oxigênio durante o exercício máximo de bicicleta
Prazo: Linha de base (período 0), 3 mos (período 1), 6 mos (período 2)
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A mudança da linha de base no consumo de oxigênio durante o exercício máximo de bicicleta.
Isso foi medido usando o teste de malha de exercício cardiopulmonar (CPET), registrado em mililitros por quilograma por minuto (ml/kg/min).
Os escores mais altos de consumo de oxigênio indicam melhor capacidade aeróbica e função cardiovascular.
Um aumento no consumo de oxigênio da linha de base para a pós-intervenção significa uma melhoria nessas áreas.
Por outro lado, uma diminuição indicaria um declínio na capacidade aeróbica e na saúde cardiovascular.
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Linha de base (período 0), 3 mos (período 1), 6 mos (período 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base nos parâmetros ecocardiográficos da disfunção diastólica
Prazo: 3 meses, 6 meses
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parâmetros ecocardiográficos de disfunção diastólica
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3 meses, 6 meses
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Mudança da linha de base na qualidade de vida medida pelo questionário de cardiomiopatia de Kansas City
Prazo: 3 meses, 6 meses
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3 meses, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Chih Wu, MD, MPH, Providence VA Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-051
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