Rhode Island Diastolische Dysfunktion - Herzinsuffizienz (RIDD-HF)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Herzinsuffizienz stellt eine erhebliche epidemiologische und wirtschaftliche Belastung im heutigen Gesundheitssystem dar und ist mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität der Betroffenen verbunden.
In den Vereinigten Staaten gibt es ungefähr 5 Millionen Menschen mit Herzinsuffizienz, und davon hat fast die Hälfte eine Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF). HFpEF, auch als diastolische Herzinsuffizienz bezeichnet, ist ein klinisches Syndrom, das durch eine anhaltende Relaxation des Myokards gekennzeichnet ist, was zu Symptomen wie Dyspnoe, Ödemen, Müdigkeit und verminderter Belastbarkeit führt, die klinisch nicht von der Präsentation einer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion zu unterscheiden sind (HFrEF). Die zugrunde liegenden Mechanismen der diastolischen Dysfunktion sind nicht eindeutig aufgeklärt, was eine zielgerichtete Therapie zu einer Herausforderung macht. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassene Behandlung für dieses Syndrom, und mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass Standardbehandlungen für systolische Herzinsuffizienz bei der Behandlung diastolischer Dysfunktion unwirksam sind. Einer der vorgeschlagenen zugrunde liegenden Mechanismen der diastolischen Dysfunktion erfolgt über die Reduktion von Stickstoffmonoxid (NO), einem Endothel-abgeleiteten Vasodilatator, der den Blutdruck und den regionalen Blutfluss reguliert. 2010 stellten Silbermann et al. untersuchten die Wirkung der kardialen Oxidation auf Stickstoffmonoxid und fanden heraus, dass die Erschöpfung von Tetrahydrobiopterin (BH4), einem essentiellen Cofaktor bei der Produktion von Stickstoffmonoxid, eine Entkopplung der Stickstoffmonoxid-Synthase, eine beeinträchtigte Relaxation von Herzmyozyten und eine nachfolgende diastolische Dysfunktion verursacht. Die Autoren fuhren fort zu zeigen, dass die Behandlung mit BH4 die diastolische Dysfunktion in einem hypertensiven Mausmodell sowie in isolierten Herzmyozyten verbessern kann und eine Rolle bei der Behandlung von HFpEF spielen könnte.
Nach Kenntnis der Forscher wurde die Rolle von BH4 bei der Behandlung diastolischer Dysfunktion bei menschlichen Probanden nicht untersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02908
- Providence VAMC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche US-Veteranen im Alter von über achtzehn Jahren mit echokardiographischen Befunden einer diastolischen Dysfunktion >= Grad 2 [gemäß den Richtlinien der American Society of Echocardiography] und
- Diagnose von Bluthochdruck, Diabetes oder Herzinsuffizienz in Krankenakten.
- Berechtigte Probanden müssen gehfähig sein (nicht abhängig von gehfähigen Hilfsmitteln wie Gehstock oder Gehhilfe).
Ausschlusskriterien:
- Jegliche dokumentierte Ejektionsfraktion < 50 % in der Vorgeschichte
- Signifikante COPD (definiert als sauerstoffabhängige COPD)
- Akute Koronarsyndrome innerhalb der letzten drei Monate, definiert durch EKG-Veränderungen und Biomarker der Myokardnekrose (z. erhöhtes Troponin) bei Brustschmerzen oder einem anginaler Äquivalent)
- Vorhandensein einer hypertrophen Kardiomyopathie
- Vorhandensein einer infiltrativen/restriktiven Kardiomyopathie
- Echokardiographischer Nachweis einer mittelschweren oder schweren Aorten- oder Mitralklappenstenose oder Regurgitation
- Vorher diagnostizierte Phenylketonurie
- Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordert
- Vorbestehende Anfallsleiden
- Unheilbare Krankheit (ohne Herzinsuffizienz) mit einer erwarteten Überlebenszeit von einem Jahr oder weniger
- Frauen, die schwanger sind oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter werden vor der Randomisierung einem Schwangerschaftstest unterzogen.
- Kürzlicher Krankenhausaufenthalt innerhalb von drei Monaten.
- Vorherige Bioprothetische und/oder mechanische Aorten- oder Mitralklappen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Erstinterventionsarm
Kuvan®-Ergänzung zusätzlich zur Standardversorgung bei Herzinsuffizienz für drei Monate.
Stoppen Sie Kuvan® nach Ablauf der drei Monate, die Patienten erhalten für weitere 3 Monate nur noch die Standardversorgung für Herzinsuffizienz
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Kuvan® (Sapropterindihydrochlorid) wird eine Woche lang mit 10 mg/kg/Tag zu den Mahlzeiten begonnen.
Nach telefonischem Kontakt an Tag 7 wird der Patient angewiesen, seine Tagesdosis zu den Mahlzeiten für den Rest der 3 Monate auf 20 mg/kg/Tag zu erhöhen, sofern keine Nebenwirkungen festgestellt werden.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Verzögerter Interventionsarm
Standardversorgung bei Herzinsuffizienz für drei Monate.
Am Ende der drei Monate Beginn der Kuvan®-Ergänzung zusätzlich zur Standardversorgung bei Herzinsuffizienz für weitere 3 Monate
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Kuvan® (Sapropterindihydrochlorid) wird eine Woche lang mit 10 mg/kg/Tag zu den Mahlzeiten begonnen.
Nach telefonischem Kontakt an Tag 7 wird der Patient angewiesen, seine Tagesdosis zu den Mahlzeiten für den Rest der 3 Monate auf 20 mg/kg/Tag zu erhöhen, sofern keine Nebenwirkungen festgestellt werden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wechseln Sie vom Ausgangswert des Sauerstoffverbrauchs während maximaler Fahrradübungen
Zeitfenster: Baseline (Periode 0), 3 Mos (Periode 1), 6 Monate (Periode 2)
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Die Veränderung des Sauerstoffverbrauchs während maximaler Fahrradübungen.
Dies wurde unter Verwendung des kardiopulmonalen Tress -Tests (CPET) gemessen, der in Millilitern pro Kilogramm pro Minute (ml/kg/min) aufgezeichnet wurde.
Höhere Sauerstoffverbrauchswerte zeigen eine bessere aerobe Kapazität und kardiovaskuläre Funktion an.
Eine Zunahme des Sauerstoffverbrauchs von der Grundlinie zur Nachintervention bedeutet eine Verbesserung dieser Bereiche.
Umgekehrt würde ein Rückgang auf einen Rückgang der aeroben Kapazität und die kardiovaskuläre Gesundheit hinweisen.
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Baseline (Periode 0), 3 Mos (Periode 1), 6 Monate (Periode 2)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der echokardiographischen Parameter der diastolischen Dysfunktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate
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Echokardiographische Parameter der diastolischen Dysfunktion
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3 Monate, 6 Monate
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Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Kardiomyopathie-Fragebogens von Kansas City
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate
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3 Monate, 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Wen-Chih Wu, MD, MPH, Providence VA Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-051
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