Диастолическая дисфункция Род-Айленда - сердечная недостаточность (RIDD-HF)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Застойная сердечная недостаточность несет значительное эпидемиологическое и экономическое бремя в современной системе здравоохранения и связана с повышенной заболеваемостью и смертностью у пострадавших.
В Соединенных Штатах насчитывается около 5 миллионов человек с сердечной недостаточностью, и почти половина из них имеет сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF). HFpEF, также называемая диастолической сердечной недостаточностью, представляет собой клинический синдром, характеризующийся длительной релаксацией миокарда, что приводит к таким симптомам, как одышка, отеки, утомляемость и снижение толерантности к физической нагрузке, которые клинически неотличимы от сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. (HFrEF). Механизмы, лежащие в основе диастолической дисфункции, четко не выяснены, что делает таргетную терапию сложной задачей. В настоящее время нет утвержденных FDA методов лечения этого синдрома, и многочисленные клинические испытания показали, что стандартные методы лечения систолической сердечной недостаточности неэффективны при лечении диастолической дисфункции. Одним из предполагаемых основных механизмов диастолической дисфункции является снижение уровня оксида азота (NO), вазодилататора эндотелиального происхождения, который регулирует артериальное давление и регионарный кровоток. В 2010 году Зильберман и соавт. исследовали влияние сердечного окисления на оксид азота и обнаружили, что истощение тетрагидробиоптерина (BH4), важного кофактора в производстве оксида азота, вызывает разобщение синтазы оксида азота, нарушение релаксации сердечных миоцитов и приводит к последующей диастолической дисфункции. Далее авторы продемонстрировали, что лечение BH4 может улучшать диастолическую дисфункцию в модели гипертензии на мышах, а также в изолированных сердечных миоцитах и может играть роль в лечении HFpEF.
Насколько известно исследователям, роль BH4 в лечении диастолической дисфункции у людей не изучалась.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02908
- Providence VAMC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты-ветераны США мужского и женского пола старше восемнадцати лет с эхокардиографическими признаками диастолической дисфункции >= 2 степени [согласно рекомендациям Американского общества эхокардиографии] и
- Диагноз гипертонии, диабета или сердечной недостаточности в медицинских записях.
- Приемлемые субъекты должны уметь передвигаться (не зависеть от каких-либо вспомогательных устройств для передвижения, включая трость или ходунки).
Критерий исключения:
- Любая документально подтвержденная фракция выброса <50% в анамнезе
- Значительная ХОБЛ (определяемая как кислородозависимая ХОБЛ)
- Острый коронарный синдром в течение последних трех месяцев определяется изменениями ЭКГ и биомаркерами некроза миокарда (т. повышенный тропонин) на фоне болей в груди или стенокардического эквивалента)
- Наличие гипертрофической кардиомиопатии
- Наличие инфильтративной/рестриктивной кардиомиопатии
- Эхокардиографические признаки умеренного или тяжелого аортального или митрального стеноза или регургитации
- Ранее диагностированная фенилкетонурия
- Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемодиализа
- Ранее существовавшее судорожное расстройство
- Неизлечимая болезнь (не включая сердечную недостаточность) с ожидаемой выживаемостью один год или менее
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Все женщины детородного возраста будут проходить тестирование на беременность до рандомизации.
- Недавняя госпитализация в течение трех месяцев.
- Назад Биопротезы и/или механические аортальные или митральные клапаны
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа первоначального вмешательства
Добавка Kuvan® в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности в течение трех месяцев.
По истечении трех месяцев прекратите Куван®, пациенты будут получать только Стандартную помощь при сердечной недостаточности еще 3 месяца.
|
Куван® (сапроптерин дигидрохлорид) будет начат в дозе 10 мг/кг/день во время еды в течение одной недели.
После телефонного контакта на 7-й день, при условии отсутствия побочных эффектов, пациент будет проинструктирован увеличить суточную дозу до 20 мг/кг/день во время еды в течение оставшихся 3 месяцев.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука отсроченного вмешательства
Стандартная помощь при сердечной недостаточности в течение трех месяцев.
По истечении трех месяцев начало приема добавок Куван® в дополнение к Стандартному лечению сердечной недостаточности еще на 3 месяца.
|
Куван® (сапроптерин дигидрохлорид) будет начат в дозе 10 мг/кг/день во время еды в течение одной недели.
После телефонного контакта на 7-й день, при условии отсутствия побочных эффектов, пациент будет проинструктирован увеличить суточную дозу до 20 мг/кг/день во время еды в течение оставшихся 3 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение с исходного уровня в потреблении кислорода во время максимальных упражнений на велосипеде
Временное ограничение: Базовая линия (период 0), 3 месяца (период 1), 6 месяцев (период 2)
|
Изменение от исходного уровня в потреблении кислорода во время максимальных велосипедных упражнений.
Это было измерено с использованием теста на треску по сердечно -легочным упражнениям (CPET), зарегистрированного в миллилитрах на килограмм в минуту (мл/кг/мин).
Более высокие показатели потребления кислорода указывают на лучшую аэробную способность и сердечно -сосудистую функцию.
Увеличение потребления кислорода от исходного уровня до после вмешательства означает улучшение в этих областях.
И наоборот, снижение будет указывать на снижение аэробной способности и сердечно -сосудистого здоровья.
|
Базовая линия (период 0), 3 месяца (период 1), 6 месяцев (период 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем эхокардиографических параметров диастолической дисфункции
Временное ограничение: 3 мес, 6 мес
|
эхокардиографические параметры диастолической дисфункции
|
3 мес, 6 мес
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, измеренного с помощью вопросника кардиомиопатии Канзас-Сити
Временное ограничение: 3 мес, 6 мес
|
3 мес, 6 мес
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wen-Chih Wu, MD, MPH, Providence VA Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-051
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .