Rhode Islandin diastolinen toimintahäiriö – sydämen vajaatoiminta (RIDD-HF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta aiheuttaa merkittävän epidemiologisen ja taloudellisen taakan nykypäivän terveydenhuoltojärjestelmässä, ja se liittyy sairastuneiden lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen.
Yhdysvalloissa noin 5 miljoonalla ihmisellä on sydämen vajaatoiminta, ja heistä lähes puolella on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio (HFpEF). HFpEF, jota kutsutaan myös diastoliseksi sydämen vajaatoiminnaksi, on kliininen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista sydänlihaksen pitkittynyt rentoutuminen, mikä johtaa oireisiin, kuten hengenahdistus, turvotus, väsymys ja heikentynyt harjoituksen sietokyky, joita ei voida kliinisesti erottaa sydämen vajaatoiminnasta, jossa ejektiofraktio on vähentynyt. (HFrEF). Diastolisen toimintahäiriön taustalla olevia mekanismeja ei ole selkeästi selvitetty, joten kohdennettu hoito on haaste. Tällä hetkellä ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja tälle oireyhtymälle, ja useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että systolisen sydämen vajaatoiminnan tavanomaiset hoidot ovat tehottomia diastolisen toimintahäiriön hoidossa. Yksi ehdotetuista diastolisen toimintahäiriön taustalla olevista mekanismeista on typpioksidin (NO), endoteelistä johdetun verisuonia laajentavan aineen, vähentäminen, joka säätelee verenpainetta ja alueellista verenkiertoa. Vuonna 2010 Silberman et al. tutki sydämen hapettumisen vaikutusta typpioksidiin ja havaitsi, että tetrahydrobiopteriinin (BH4), joka on olennainen kofaktori typpioksidin tuotannossa, ehtyminen aiheuttaa typpioksidisyntaasin irtoamisen, heikentää sydämen myosyyttien rentoutumista ja johtaa myöhempään diastoliseen toimintahäiriöön. Kirjoittajat osoittivat edelleen, että hoito BH4:llä voi parantaa diastolista toimintahäiriötä hypertensiivisessä hiirimallissa sekä eristetyissä sydämen myosyyteissä ja sillä voi olla rooli HFpEF:n hoidossa.
Tutkijoiden tietojen mukaan BH4:n roolia diastolisen toimintahäiriön hoidossa ihmisillä ei ole tutkittu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02908
- Providence VAMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset yhdysvaltalaiset veteraanipotilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita, joilla kaikukardiografiset löydökset ovat >= asteen 2 diastolinen toimintahäiriö [American Society of Echocardiography ohjeiden mukaisesti] ja
- Verenpainetaudin, diabeteksen tai sydämen vajaatoiminnan diagnoosi lääketieteellisissä tiedoissa.
- Tukikelpoisten aiheiden on oltava liikkuvia (ei riippuvaisia ambulatorisista apuvälineistä, mukaan lukien keppi tai kävelijä).
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa dokumentoitu poistofraktio < 50 %
- Merkittävä COPD (määritelty hapesta riippuvaiseksi keuhkoahtaumatautiksi)
- Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä viimeisen kolmen kuukauden aikana, joka on määritelty EKG-muutoksilla ja sydänlihaksen nekroosin biomarkkerilla (esim. kohonnut troponiini) rintakipujen tai vastaavan rintakipujen yhteydessä)
- Hypertrofisen kardiomyopatian esiintyminen
- Infiltratiivisen/rajoittavan kardiomyopatian esiintyminen
- Kaikukuvaus kohtalaisesta tai vaikeasta aortta- tai mitraaliläppästenoosista tai regurgitaatiosta
- Aiemmin diagnosoitu fenyyliketonuria
- Hemodialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaissairaus
- Aiempi kohtaushäiriö
- Terminaalinen sairaus (ei sisällä sydämen vajaatoimintaa), jonka odotettu eloonjääminen on yksi vuosi tai vähemmän
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ennen satunnaistamista.
- Viimeaikainen sairaalahoito kolmen kuukauden sisällä.
- Aiemmat bioproteesit ja/tai mekaaniset aortta- tai mitraaliläpät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alkutoimivarsi
Kuvan®-lisähoito sydämen vajaatoiminnan perushoidon lisäksi kolmen kuukauden ajan.
Kolmen kuukauden kuluttua lopeta Kuvan®, potilaat saavat normaalia sydämen vajaatoiminnan hoitoa vielä 3 kuukautta
|
Kuvan® (sapropteriinidihydrokloridi) aloitetaan annoksella 10 mg/kg/vrk aterioiden yhteydessä yhden viikon ajan.
Puhelinkontaktin jälkeen päivänä 7, olettaen, ettei haitallisia vaikutuksia havaita, potilasta neuvotaan nostamaan päiväannos 20 mg/kg/vrk aterioiden yhteydessä jäljellä olevien 3 kuukauden ajaksi.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Viivästynyt interventiovarsi
Sydämen vajaatoiminnan perushoito kolmen kuukauden ajan.
Kolmen kuukauden kuluttua Aloitus Kuvan®-lisähoito sydämen vajaatoiminnan perushoidon lisäksi vielä 3 kuukautta
|
Kuvan® (sapropteriinidihydrokloridi) aloitetaan annoksella 10 mg/kg/vrk aterioiden yhteydessä yhden viikon ajan.
Puhelinkontaktin jälkeen päivänä 7, olettaen, ettei haitallisia vaikutuksia havaita, potilasta neuvotaan nostamaan päiväannos 20 mg/kg/vrk aterioiden yhteydessä jäljellä olevien 3 kuukauden ajaksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda lähtötasosta hapenkulutuksessa maksimaalisen pyörärahoituksen aikana
Aikaikkuna: Perustaso (jakso 0), 3 MOS (jakso 1), 6 MOS (jakso 2)
|
Muutos hapenkulutuksen lähtötasosta polkupyörän maksimaalisen harjoituksen aikana.
Tämä mitattiin käyttämällä kardiopulmonaarisia harjoitus tress -testiä (CPET), joka oli tallennettu millilitreinä kilogrammaa kohti minuutissa (ml/kg/min).
Korkeammat hapenkulutuspisteet osoittavat parempaa aerobista kapasiteettia ja sydän- ja verisuonitoimintaa.
Hapenkulutuksen lisääntyminen lähtötilanteesta interventioon merkitsee parannusta näillä alueilla.
Päinvastoin, lasku osoittaisi aerobisen kapasiteetin ja sydän- ja verisuoniterveyden vähentymisen.
|
Perustaso (jakso 0), 3 MOS (jakso 1), 6 MOS (jakso 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diastolisen toimintahäiriön kaikukardiografisten parametrien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 3kk, 6kk
|
diastolisen toimintahäiriön kaikukardiografiset parametrit
|
3kk, 6kk
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -kyselyllä mitatun elämänlaadun muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 3kk, 6kk
|
3kk, 6kk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wen-Chih Wu, MD, MPH, Providence VA Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-051
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .