ニロチニブ治療を受けているCML患者の幹細胞モニタリング
ニロチニブによる治療を受けている慢性骨髄性白血病 (CML) 患者由来の白血病幹細胞の検出、モニタリング、分子特性評価
調査の概要
詳細な説明
新たに診断された慢性期の Ph+ CML 患者は、この試験への登録資格があります。 2週間未満のニロチニブによる事前治療およびヒドロキシウレアによる治療は許可されます。
治療前および治療中に、細胞遺伝学および分子評価のために末梢血および骨髄サンプルが採取されます。 研究中、血液は約 1 か月目、3 か月目に採取され、その後は 3 か月ごとに採取されます。吸引サンプルはおよそ 1 か月目、3 か月目、および 12 か月目に収集されます。 これらのサンプルは、ニロチニブによる治療前および治療中の白血病幹細胞集団の量的および質的変化を分析するために収集されます。 この研究は、ニロチニブ療法に反応して、ベースラインにおける明確な差異、または治療によって引き起こされる幹細胞集団の特性の変化が、被験者の治療を正常に中止できるかどうかを予測するかどうかを確立するための仮説発見分析を目的としています。 CMLで。
幹細胞および前駆細胞集団におけるニロチニブの効果を決定するために、ニロチニブによる治療を受けている新たに診断された CML 被験者 40 人を異なる時点で評価します。 治療過程中の精製幹細胞集団におけるブレークポイントクラスター領域 - アーベルソン癌原遺伝子 (BCR-ABL) の発現レベルを評価します。 さらに、治療過程中に末梢血および骨髄中に存在する幹細胞および前駆細胞の集団を比較します。 私たちは、このような集団の転写プロファイリングを実行して、生存、自己複製、または増殖を促進するシグナル伝達経路の変化を決定します。 また、すべての診断サンプルで全エクソーム配列決定が実行され、新たな協力変異が存在するかどうかが判断されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
Ph+ 慢性期 CML の文書化された診断:
- 慢性期：加速期または急性転化期の基準に該当しない
加速段階
- 血液またはBM中の芽球≧15%
- 血液または骨髄（BM）中に芽球と前顆粒球が 30% 以上存在する
- 血液またはBM中の好塩基球増加症≧20%
- 治療に関係のない血小板 < 100 × 109/L
- 細胞遺伝学的クローン進化
爆発段階
- 血液またはBM中の芽球が30%以上
- 局所的な未熟芽球を伴う髄外疾患
適切な末端器官機能。以下のように定義されます。
- クレアチニン < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L
- 血小板 > 100 x 109/L
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN (孤立性高ビリルビン血症 [例: ギルバート病] グレード <3) の患者には適用されません)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
- 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 2 x ULN
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
患者は、治験薬の初回投与前に、以下の検査値（WNL = 地元機関の検査室での正常範囲内）を有しているか、サプリメントで正常範囲内に補正されている必要があります。
- カリウム (WNL)
- マグネシウム (WNL)
- リン (WNL)
- カルシウム (WNL)
除外基準:
- 最長2週間のニロチニブを除く他のチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療歴
以下のいずれかを含む心機能障害：
- ECG で QT 間隔を監視できない
- 先天性QT延長症候群、またはQT延長症候群の既知の家族歴。
- 臨床的に重大な安静時短脈（1 分あたり 50 拍未満）
- ベースライン ECG での Q-T Corrected (補正された Q-T 間隔) (QTc) > 450 ミリ秒。 QTc >450 ミリ秒であり、電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を修正してから患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
- - 研究開始前12か月以内の心筋梗塞 - 他の臨床的に重大な制御されていない心臓病（例： 不安定狭心症、うっ血性心不全、または制御不能な高血圧）
- 臨床的に重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
- 完全な左脚ブロック
- 右脚ブロックと左前方/後方ヘミブロック
- 心室ペーシングペースメーカーの使用
- -研究登録から1年以内の不安定狭心症の病歴
- 現在強力なCYP3A4阻害剤による治療を受けている患者は、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ）。
- QT間隔を延長する可能性のある薬剤で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません（http://crediblemeds.org/）。
- -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除または胃バイパス手術）。
- -治験登録後1年以内の急性膵炎の病歴、または過去の慢性膵炎の病歴
- 治験責任医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または治験実施計画書への遵守を損なう可能性があると考えられる、重篤なおよび/または制御されていない併発疾患（例: 治験実施計画書） 管理されていない糖尿病、管理されていない感染症）
- -治験に参加する前5年以内に別の活動性悪性腫瘍の病歴がある。ただし、以前または併発した基底細胞皮膚癌および治癒治療された以前の上皮内癌は除く。
- がんとは無関係の重大な先天性または後天性出血疾患の既知の存在
- -研究1日目の前4週間以内に大手術を受けた、または以前の手術から回復していない人
- -1日目から30日以内に他の治験薬による治療。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、妊娠後、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査陽性が確認される妊娠終了までの女性の状態と定義されます。 妊娠の可能性のある女性。研究期間中およびニロチニブの最終投与後 14 日間に非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：すべての患者
ニロチニブ 300 mg 経口投与
毎日 1 日 2 回 (BID)
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この患者集団における骨髄穿刺サンプル中に存在する白血病幹細胞の割合
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、12ヶ月
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これらの患者の骨髄サンプルから得られたデータは、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療の中止の成功をより正確に予測できる幹細胞変数を特定する可能性があります。
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1ヶ月、3ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ellen K Ritchie, MD、Associate Professor of Clinical Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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