Monitoreo de células madre para pacientes con leucemia mieloide crónica que reciben tratamiento con nilotinib

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 años o más
2. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0, 1 o 2

3. Diagnóstico documentado de LMC Ph+ en fase crónica:

   • Fase crónica: Ninguno de los criterios para fase acelerada o blástica

   • Fase acelerada

     1. Blastos ≥ 15% en sangre o MO
     2. Blastos más progranulocitos ≥ 30% en sangre o médula ósea (MO)
     3. Basofilia ≥ 20% en sangre o MO
     4. Plaquetas < 100 × 109/L no relacionadas con el tratamiento
     5. Evolución clonal citogenética

   • Fase de explosión

     1. ≥ 30% de blastos en sangre o en MO
     2. Enfermedad extramedular con blastos inmaduros localizados

4. Función adecuada del órgano diana, definida como la siguiente:

   • Creatinina < 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L
   • Plaquetas > 100 x 109/L
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (no se aplica a pacientes con hiperbilirrubinemia aislada [p. ej., enfermedad de Gilbert] grado <3)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) < 3 x LSN
   • Amilasa y lipasa séricas ≤ 2 x LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN

   • Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio (WNL = dentro de los límites normales en el laboratorio de la institución local) o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:

     1. Potasio (WNL)
     2. Magnesio (WNL)
     3. Fósforo (WNL)
     4. Calcio (WNL)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa excepto hasta 2 semanas de nilotinib

2. Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

   • Incapacidad para monitorear el intervalo QT en el ECG
   • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo.
   • Braquicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto)
   • Q-T corregido (intervalo Q-T corregido) (QTc) > 450 mseg en el ECG inicial. Si QTc >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc
   • Infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio Otra enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa (p. angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
   • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
   • Bloqueo completo de rama izquierda
   • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior/posterior izquierdo
   • Uso de marcapasos con marcapasos ventricular
   • Antecedentes de angina inestable en el año anterior al ingreso al estudio
3. Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 y el tratamiento no pueden suspenderse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio (http://crediblemeds.org/)
5. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico).
6. Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica
7. Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. diabetes no controlada, infección no controlada)
8. Antecedentes de otra neoplasia maligna activa dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de cáncer de piel de células basales previo o concomitante y carcinoma in situ previo tratado de forma curativa.
9. Presencia conocida de un trastorno hemorrágico congénito o adquirido significativo no relacionado con el cáncer
10. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía previa
11. Tratamiento con otros agentes en investigación dentro de los 30 días del Día 1.
12. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de la mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 14 días posteriores a la dosis final de nilotinib.