Stamcelmonitoring voor CML-patiënten die nilotinib-therapie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar of ouder
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0,1 of 2

3. Gedocumenteerde diagnose van Ph+ Chronische fase CML:

   • Chronische fase: Geen van de criteria voor versnelde of blastische fase

   • Versnelde fase

     1. Ontploffing ≥ 15% in bloed of BM
     2. Blasten plus progranulocyten ≥ 30% in bloed of beenmerg (BM)
     3. Basofilie ≥ 20% in bloed of BM
     4. Bloedplaatjes < 100 × 109/L niet gerelateerd aan therapie
     5. Cytogenetische klonale evolutie

   • Ontploffingsfase

     1. ≥ 30% blasten in bloed of BM
     2. Extramedullaire ziekte met gelokaliseerde onrijpe blasten

4. Adequate eindorgaanfunctie, gedefinieerd als volgt:

   • Creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes > 100 x 109/L
   • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (geldt niet voor patiënten met geïsoleerde hyperbilirubinemie [bijv. de ziekte van Gilbert] graad <3)
   • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
   • Serumamylase en -lipase ≤ 2 x ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

   • Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben (WNL = binnen de normale limieten in het laboratorium van de lokale instelling) of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie:

     1. Kalium (WNL)
     2. Magnesium (WNL)
     3. Fosfor (WNL)
     4. Calcium (WNL)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met een andere tyrosinekinaseremmer behalve tot 2 weken nilotinib

2. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • Onvermogen om het QT-interval op ECG te controleren
   • Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
   • Klinisch significante brachycardie in rust (<50 slagen per minuut)
   • Q-T gecorrigeerd (gecorrigeerd Q-T-interval) (QTc) > 450 msec op basislijn-ECG. Als QTc >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
   • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie Andere klinisch significante ongecontroleerde hartziekte (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
   • Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
   • Compleet linker bundeltakblok
   • Rechter bundeltakblok plus linker anterieure/posterieure hemiblok
   • Gebruik van een ventriculaire pacemaker
   • Geschiedenis van onstabiele angina pectoris binnen 1 jaar na aanvang van de studie
3. Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers en de behandeling kunnen niet worden stopgezet of worden overgezet op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen (http://crediblemeds.org/)
5. Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie).
6. Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden
7. Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde infectie)
8. Geschiedenis van een andere actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelkanker en eerder in situ curatief behandeld carcinoom
9. Bekende aanwezigheid van significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
10. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek of die niet hersteld zijn van een eerdere operatie
11. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na dag 1.
12. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van de vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na de laatste dosis nilotinib.