Stammzellüberwachung für CML-Patienten, die sich einer Nilotinib-Therapie unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Patienten ab 18 Jahren
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0,1 oder 2

3. Dokumentierte Diagnose von Ph+ CML in der chronischen Phase:

   • Chronische Phase: Keines der Kriterien für eine beschleunigte oder explosionsartige Phase

   • Beschleunigte Phase

     1. Blasten ≥ 15 % im Blut oder Knochenmark
     2. Blasten plus Progranulozyten ≥ 30 % im Blut oder Knochenmark (BM)
     3. Basophilie ≥ 20 % im Blut oder BM
     4. Thrombozytenzahl < 100 × 109/l ohne Bezug zur Therapie
     5. Zytogenetische klonale Evolution

   • Explosionsphase

     1. ≥ 30 % Blasten im Blut oder BM
     2. Extramedulläre Erkrankung mit lokalisierten unreifen Blasten

4. Angemessene Endorganfunktion, definiert als Folgendes:

   • Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/L
   • Blutplättchen > 100 x 109/L
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Gilt nicht für Patienten mit isolierter Hyperbilirubinämie [z. B. Morbus Gilbert] Grad <3)
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
   • Serumamylase und Lipase ≤ 2 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN

   • Die Patienten müssen die folgenden Laborwerte haben (WNL = innerhalb der normalen Grenzen im Labor der örtlichen Einrichtung) oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln auf innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden:

     1. Kalium (WNL)
     2. Magnesium (WNL)
     3. Phosphor (WNL)
     4. Kalzium (WNL)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem anderen Tyrosinkinaseinhibitor, mit Ausnahme von bis zu 2 Wochen Nilotinib

2. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • Unfähigkeit, das QT-Intervall im EKG zu überwachen
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
   • Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (<50 Schläge pro Minute)
   • Q-T korrigiert (korrigiertes Q-T-Intervall) (QTc) > 450 ms im Basis-EKG. Wenn QTc > 450 ms ist und die Elektrolyte nicht im Normbereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient anschließend erneut auf QTc untersucht werden
   • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn Andere klinisch bedeutsame unkontrollierte Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
   • Kompletter Linksschenkelblock
   • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer/hinterer Hemiblock
   • Verwendung eines ventrikulär stimulierten Herzschrittmachers
   • Vorgeschichte einer instabilen Angina pectoris innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt
3. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren erhalten, können vor Beginn der Studienmedikation weder abgesetzt noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, und die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann (http://crediblemeds.org/)
5. Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwüre, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation).
6. Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
7. Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Infektion)
8. Anamnese einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn mit Ausnahme von früherem oder begleitendem Basalzell-Hautkrebs und früherem Karzinom in situ, das kurativ behandelt wurde
9. Bekanntes Vorliegen einer erheblichen angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht
10. Größere Operationen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie oder Personen, die sich von einer vorherigen Operation nicht erholt haben
11. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1.
12. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand der Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (hCG). Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studie und für 14 Tage nach der letzten Nilotinib-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden an.