Stamcellemonitorering for CML-patienter, der gennemgår Nilotinib-terapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18 år eller ældre
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0,1 eller 2

3. Dokumenteret diagnose af Ph+ kronisk fase CML:

   • Kronisk fase: Ingen af ​​kriterierne for accelereret eller blastisk fase

   • Accelereret fase

     1. Blaster ≥ 15 % i blod eller BM
     2. Blaster plus progranulocytter ≥ 30 % i blod eller knoglemarv (BM)
     3. Basofili ≥ 20 % i blod eller BM
     4. Blodplader < 100 × 109/L uden relation til terapi
     5. Cytogenetisk klonal evolution

   • Sprængningsfase

     1. ≥ 30 % blaster i blod eller BM
     2. Ekstramedullær sygdom med lokaliserede umodne blaster

4. Tilstrækkelig endeorganfunktion, defineret som følgende:

   • Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
   • Blodplader > 100 x 109/L
   • Total bilirubin < 1,5 x ULN (gælder ikke patienter med isoleret hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts sygdom] grad <3)
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminostransferase (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
   • Serumamylase og lipase ≤ 2 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

   • Patienter skal have følgende laboratorieværdier (WNL = indenfor normale grænser på det lokale institutionslaboratorium) eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

     1. Kalium (WNL)
     2. Magnesium (WNL)
     3. Fosfor (WNL)
     4. Calcium (WNL)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med enhver anden tyrosinkinasehæmmer med undtagelse af op til 2 ugers nilotinib

2. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

   • Manglende evne til at overvåge QT-intervallet på EKG
   • Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
   • Klinisk signifikant hvilebrachykardi (<50 slag i minuttet)
   • Q-T korrigeret (korrigeret Q-T-interval) (QTc) > 450 msek på baseline-EKG. Hvis QTc >450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og patienten screenes igen for QTc
   • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af studiet Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Komplet venstre grenblok
   • Højre grenblok plus venstre anterior/posterior hemiblok
   • Brug af ventrikulær pacemaker
   • Anamnese med ustabil angina inden for 1 år efter studiestart
3. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studielægemidlet påbegyndes. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen form for medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet (http://crediblemeds.org/)
5. Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation).
6. Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
7. Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret infektion)
8. Anamnese med en anden aktiv malignitet inden for 5 år før studiestart med undtagelse af tidligere eller samtidig basalcellehudkræft og tidligere karcinom in situ behandlet kurativt
9. Kendt tilstedeværelse af signifikant medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer
10. Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation
11. Behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter dag 1.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som kvindens tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG). Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis af nilotinib.