Nilotinibihoitoa saavien KML-potilaiden kantasolujen seuranta
Nilotinibihoitoa saavien kroonista myelooista leukemiaa (CML) sairastavien potilaiden leukeemisten kantasolujen havaitseminen, seuranta ja molekyylikarakterisointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu Ph+ KML kroonisessa vaiheessa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Aiempi hoito nilotinibillä alle 2 viikkoa ja hydroksiurea on sallittu.
Ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana perifeeristä veri- ja luuydinnäytteet otetaan sytogeneettisiä ja molekyylitason arviointeja varten. Tutkimuksen aikana verta kerätään noin kuukauden 1, kuukauden 3 ja sen jälkeen joka 3. kuukausi; aspiraattinäytteet otetaan noin kuukauden 1, kuukauden 3 ja kuukauden 12 kohdalla. Nämä näytteet kerätään leukeemisten kantasolupopulaation kvantitatiivisten ja laadullisten muutosten analysoimiseksi ennen nilotinibihoitoa ja sen aikana. Tutkimus on tarkoitettu hypoteesilöydösanalyysiksi sen selvittämiseksi, ennustavatko määritetyt erot lähtötilanteessa tai hoidon aiheuttamat muutokset kantasolupopulaation ominaisuuksissa vasteena nilotinibihoitoon potilaiden kykyä keskeyttää hoito onnistuneesti. CML:n kanssa.
Nilotinibin vaikutuksen määrittämiseksi kanta- ja progenitoripopulaatioissa arvioimme 40 äskettäin diagnosoitua KML-potilasta, jotka saavat nilotinibihoitoa eri ajankohtina. Arvioimme Breakpoint Cluster Region-Abelson -protoonkogeenin (BCR-ABL) ilmentymistasoja puhdistetuissa kantasolupopulaatioissa hoidon aikana. Lisäksi vertaamme hoidon aikana perifeerisessä veressä ja luuytimessä esiintyviä kanta- ja progenitoripopulaatioita. Suoritamme tällaisten populaatioiden transkription profiloinnin määrittääksemme muutokset signalointireiteissä, jotka edistävät selviytymistä, itsensä uusiutumista tai lisääntymistä. Koko eksomin sekvensointi suoritetaan myös kaikissa diagnostisissa näytteissä sen määrittämiseksi, onko olemassa uusia yhteistyössä toimivia mutaatioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0,1 tai 2
Ph+ kroonisen vaiheen KML:n dokumentoitu diagnoosi:
- Krooninen vaihe: Ei mikään kiihdytetyn tai räjähdysvaiheen kriteereistä
Nopeutettu vaihe
- Blasts ≥ 15 % veressä tai BM
- Blastit ja progranulosyytit ≥ 30 % veressä tai luuytimessä (BM)
- Basofilia ≥ 20 % veressä tai BM
- Verihiutaleet < 100 × 109/l, jotka eivät liity hoitoon
- Sytogeneettinen klooninen evoluutio
Räjähdysvaihe
- ≥ 30 % blasteja veressä tai BM:ssä
- Ekstramedullaarinen sairaus, jossa on paikallisia epäkypsiä blasteja
Riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet > 100 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (Ei koske potilaita, joilla on eristetty hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin tauti] aste <3)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminostransferaasi (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
- Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 2 x ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot (WNL = normaalien rajojen sisällä paikallisen laitoksen laboratoriossa) tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:
- kalium (WNL)
- Magnesium (WNL)
- Fosfori (WNL)
- Kalsium (WNL)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito millä tahansa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, paitsi enintään 2 viikon nilotinibihoito
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:ssä
- Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä.
- Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (<50 lyöntiä minuutissa)
- Q-T korjattu (korjattu Q-T-väli) (QTc) > 450 ms perus-EKG:ssä. Jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen.
- Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista Muu kliinisesti merkittävä hallitsematon sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
- Kliinisesti merkittävien kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko
- Oikean nipun haarakatkos plus vasen anterior/posterior hemiblock
- Kammiotahdistimen käyttö
- Epästabiili angina pectoris 1 vuoden sisällä tutkimukseen tulosta
- Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (http://crediblemeds.org/)
- Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus).
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
- Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon infektio)
- Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta aiempaa tai samanaikaista tyvisolu-ihosyöpää ja aiempaa in situ parantavasti hoidettua karsinoomaa
- Tunnettu merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen päivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta
- Hoito muilla tutkimusaineilla 30 päivän kuluessa päivästä 1.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 14 päivän ajan viimeisen nilotinibiannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki potilaat
Nilotinibi annoksena 300 mg P.O.
kahdesti päivässä (BID) päivittäin
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuytimen aspiraattinäytteissä olevien leukeemisten kantasolujen prosenttiosuus tässä potilaspopulaatiossa
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 12 kuukautta
|
Näistä potilaista saaduista luuydinnäytteistä saadut tiedot voivat tunnistaa kantasolumuuttujia, jotka voivat ennustaa tarkemmin tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon (TKI) lopettamisen onnistumisen.
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen K Ritchie, MD, Associate Professor of Clinical Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1403014950
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .