Monitorování kmenových buněk u pacientů s CML podstupujících léčbu nilotinibem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti starší 18 let
2. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0,1 nebo 2

3. Zdokumentovaná diagnóza Ph+ chronické fáze CML:

   • Chronická fáze: Žádné z kritérií pro akcelerovanou nebo blastickou fázi

   • Zrychlená fáze

     1. Výbuchy ≥ 15 % v krvi nebo BM
     2. Blasty plus progranulocyty ≥ 30 % v krvi nebo kostní dřeni (BM)
     3. Bazofilie ≥ 20 % v krvi nebo BM
     4. Počet krevních destiček < 100 × 109/l nesouvisející s terapií
     5. Cytogenetická klonální evoluce

   • Fáze výbuchu

     1. ≥ 30 % blastů v krvi nebo BM
     2. Extramedulární onemocnění s lokalizovanými nezralými blasty

4. Přiměřená funkce koncového orgánu, definovaná takto:

   • Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
   • Krevní destičky > 100 x 109/L
   • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (Nevztahuje se na pacienty s izolovanou hyperbilirubinémií [např. Gilbertova choroba] stupně <3)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
   • Sérová amyláza a lipáza ≤ 2 x ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN

   • Pacienti musí mít před první dávkou studovaného léku následující laboratorní hodnoty (WNL = v rámci normálních limitů v laboratoři místní instituce) nebo upravené na normální limity pomocí doplňků:

     1. draslík (WNL)
     2. Hořčík (WNL)
     3. fosfor (WNL)
     4. vápník (WNL)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli jiným inhibitorem tyrosinkinázy kromě nilotinibu po dobu až 2 týdnů

2. Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

   • Neschopnost sledovat QT interval na EKG
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
   • Klinicky významná klidová brachykardie (<50 tepů za minutu)
   • Korigovaný Q-T (upravený interval Q-T) (QTc) > 450 ms na výchozím EKG. Pokud QTc > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
   • Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studie Jiné klinicky významné nekontrolované srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
   • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
   • Dokončete blok levého svazku
   • Blok pravého raménka plus levý přední/zadní hemiblok
   • Použití kardiostimulátoru s komorovou stimulací
   • Anamnéza nestabilní anginy pectoris do 1 roku od vstupu do studie
3. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými inhibitory CYP3A4 a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie (http://crediblemeds.org/)
5. Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku).
6. Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy
7. Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná infekce)
8. Anamnéza jiné aktivní malignity během 5 let před vstupem do studie s výjimkou předchozího nebo souběžného karcinomu kůže bazaliomů a předchozího karcinomu in situ léčeného kurativním způsobem
9. Známá přítomnost významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
10. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se nezotavili z předchozího chirurgického zákroku
11. Léčba jinými zkoumanými látkami do 30 dnů ode dne 1.
12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG). Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během studie a 14 dní po poslední dávce nilotinibu nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.