Monitoraggio delle cellule staminali per i pazienti con LMC sottoposti a terapia con nilotinib

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
2. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 o 2

3. Diagnosi documentata di LMC Ph+ in fase cronica:

   • Fase cronica: nessuno dei criteri per la fase accelerata o blastica

   • Fase accelerata

     1. Blasti ≥ 15% nel sangue o nel midollo osseo
     2. Blasti più progranulociti ≥ 30% nel sangue o nel midollo osseo (BM)
     3. Basofilia ≥ 20% nel sangue o nel midollo osseo
     4. Piastrine < 100 × 109/L non correlate alla terapia
     5. Evoluzione clonale citogenetica

   • Fase esplosiva

     1. ≥ 30% di blasti nel sangue o nel midollo osseo
     2. Malattia extramidollare con blasti immaturi localizzati

4. Adeguata funzione degli organi terminali, definita come segue:

   • Creatinina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L
   • Piastrine > 100 x 109/L
   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (Non si applica ai pazienti con iperbilirubinemia isolata [ad es. malattia di Gilbert] grado <3)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
   • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 2 x ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN

   • I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio (WNL = entro i limiti normali presso il laboratorio dell'istituzione locale) o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:

     1. Potassio (WNL)
     2. Magnesio (WNL)
     3. Fosforo (WNL)
     4. Calcio (WNL)

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con qualsiasi altro inibitore della tirosina chinasi ad eccezione di un massimo di 2 settimane di nilotinib

2. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   • Incapacità di monitorare l'intervallo QT sull'ECG
   • Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
   • Brachicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto)
   • Q-T corretto (intervallo Q-T corretto) (QTc) > 450 msec sull'ECG basale. Se il QTc >450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc
   • Infarto miocardico nei 12 mesi precedenti l'inizio dello studio Altre cardiopatie non controllate clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
   • Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
   • Blocco di branca sinistro completo
   • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore/posteriore sinistro
   • Uso di pacemaker ventricolare
   • Storia di angina instabile entro 1 anno dall'ingresso nello studio
3. I pazienti attualmente in trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 e il trattamento non possono essere né interrotti né passati a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Pazienti attualmente in trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio (http://crediblemeds.org/)
5. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad esempio, malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico).
6. - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica
7. Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo (ad es. diabete non controllato, infezione incontrollata)
8. - Storia di un altro tumore maligno attivo entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare precedente o concomitante e del carcinoma in situ precedente trattato in modo curativo
9. Presenza nota di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro
10. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico
11. Trattamento con altri agenti sperimentali entro 30 giorni dal Giorno 1.
12. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato della donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG). Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 14 giorni dopo la dose finale di nilotinib.