Monitorowanie komórek macierzystych u pacjentów z CML poddawanych terapii nilotynibem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0,1 lub 2

3. Udokumentowane rozpoznanie CML w fazie przewlekłej Ph+:

   • Faza przewlekła: Żadne z kryteriów fazy przyspieszonej lub blastycznej

   • Faza przyspieszona

     1. Blasty ≥ 15% we krwi lub BM
     2. Blasty plus progranulocyty ≥ 30% we krwi lub szpiku kostnym (BM)
     3. Bazofilia ≥ 20% we krwi lub BM
     4. Płytki krwi < 100 × 109/l niezwiązane z terapią
     5. Cytogenetyczna ewolucja klonalna

   • Faza wybuchu

     1. ≥ 30% blastów we krwi lub BM
     2. Choroba pozaszpikowa z zlokalizowanymi niedojrzałymi blastami

4. Odpowiednia funkcja narządów końcowych, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
   • Płytki krwi > 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (nie dotyczy pacjentów z izolowaną hiperbilirubinemią [np. choroba Gilberta] stopnia <3)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) < 3 x GGN
   • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 2 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN

   • Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne (WNL = w granicach normy w laboratorium lokalnej instytucji) lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku:

     1. Potas (WNL)
     2. Magnez (WNL)
     3. Fosfor (WNL)
     4. Wapń (WNL)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej z wyjątkiem nilotynibu trwającego do 2 tygodni

2. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   • Niemożność monitorowania odstępu QT w EKG
   • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT.
   • Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (<50 uderzeń na minutę)
   • Skorygowany odstęp Q-T (skorygowany odstęp Q-T) (QTc) > 450 ms w wyjściowym EKG. Jeśli QTc >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania Inne istotne klinicznie niekontrolowane choroby serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
   • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok przedniej/tylnej lewej połowicy
   • Zastosowanie stymulatora komorowego
   • Historia niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania
3. Pacjentów obecnie otrzymujących leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Pacjenci obecnie otrzymujący jakiekolwiek leki, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (http://crediblemeds.org/)
5. Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka).
6. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki
7. Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana infekcja)
8. Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wcześniejszego lub współistniejącego raka podstawnokomórkowego skóry i wcześniejszego raka in situ leczonego wyleczalnie
9. Znana obecność istotnej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem
10. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub osoby, które nie wróciły do ​​zdrowia po poprzedniej operacji
11. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni od dnia 1.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG). Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki nilotynibu.