Stamcelleovervåking for KML-pasienter som gjennomgår nilotinib-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 18 år eller eldre
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0,1 eller 2

3. Dokumentert diagnose av Ph+ kronisk fase CML:

   • Kronisk fase: Ingen av kriteriene for akselerert eller blastisk fase

   • Akselerert fase

     1. Blaster ≥ 15 % i blod eller BM
     2. Blaster pluss progranulocytter ≥ 30 % i blod eller benmarg (BM)
     3. Basofili ≥ 20 % i blod eller BM
     4. Blodplater < 100 × 109/L som ikke er relatert til terapi
     5. Cytogenetisk klonal evolusjon

   • Sprengningsfase

     1. ≥ 30 % blaster i blod eller BM
     2. Ekstramedullær sykdom med lokaliserte umodne blaster

4. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert som følgende:

   • Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
   • Blodplater > 100 x 109/L
   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (gjelder ikke pasienter med isolert hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts sykdom] grad <3)
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminostransferase (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
   • Serumamylase og lipase ≤ 2 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

   • Pasienter må ha følgende laboratorieverdier (WNL = innenfor normale grenser ved den lokale institusjonslaboratoriet) eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før den første dosen med studiemedisin:

     1. Kalium (WNL)
     2. Magnesium (WNL)
     3. Fosfor (WNL)
     4. Kalsium (WNL)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med andre tyrosinkinasehemmere bortsett fra opptil 2 uker med nilotinib

2. Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

   • Manglende evne til å overvåke QT-intervallet på EKG
   • Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom.
   • Klinisk signifikant hvilebrakykardi (<50 slag per minutt)
   • Q-T korrigert (korrigert Q-T-intervall) (QTc) > 450 msek på grunnlinje-EKG. Hvis QTc >450 msec og elektrolyttene ikke er innenfor normale områder, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
   • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
   • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Komplett venstre grenblokk
   • Høyre grenblokk pluss venstre fremre/bakre hemiblokk
   • Bruk av ventrikulær pacemaker
   • Historie med ustabil angina innen 1 år etter studiestart
3. Pasienter som for tiden mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere og behandling kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin (http://crediblemeds.org/)
5. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon).
6. Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
7. Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. ukontrollert diabetes, ukontrollert infeksjon)
8. Anamnese med annen aktiv malignitet innen 5 år før studiestart med unntak av tidligere eller samtidig basalcellehudkreft og tidligere karsinom in situ behandlet kurativt
9. Kjent tilstedeværelse av betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
10. Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon
11. Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter dag 1.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som kvinnens tilstand etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG). Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 14 dager etter siste dose av nilotinib.