Surveillance des cellules souches pour les patients atteints de LMC sous traitement au nilotinib

Critère d'intégration:

1. Patients de 18 ans ou plus
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0, 1 ou 2

3. Diagnostic documenté de la LMC en phase chronique Ph+ :

   • Phase chronique : aucun des critères de phase accélérée ou blastique

   • Phase accélérée

     1. Explosions ≥ 15 % dans le sang ou les BM
     2. Blasts plus progranulocytes ≥ 30 % dans le sang ou la moelle osseuse (MO)
     3. Basophilie ≥ 20 % dans le sang ou BM
     4. Plaquettes < 100 × 109/L non liées au traitement
     5. Évolution clonale cytogénétique

   • Phase de souffle

     1. ≥ 30 % de blastes dans le sang ou les BM
     2. Maladie extramédullaire avec blastes immatures localisés

4. Fonction adéquate des organes cibles, définie comme suit :

   • Créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
   • Plaquettes > 100 x 109/L
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (ne s'applique pas aux patients présentant une hyperbilirubinémie isolée [par exemple, la maladie de Gilbert] de grade <3)
   • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et Alanine aminostransférase (ALT) (SGPT) < 3 x LSN
   • Amylase et lipase sériques ≤ 2 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN

   • Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes (WNL = dans les limites normales du laboratoire de l'établissement local) ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :

     1. Potassium (WNL)
     2. Magnésium (WNL)
     3. Phosphore (WNL)
     4. Calcium (WNL)

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase, à l'exception d'un maximum de 2 semaines de nilotinib

2. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   • Incapacité à surveiller l'intervalle QT sur l'ECG
   • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long.
   • Brachycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute)
   • Q-T corrigé (intervalle Q-T corrigé) (QTc) > 450 msec sur ECG de base. Si QTc> 450 msec et les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient re-testé pour QTc
   • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début de l'étude Autre maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
   • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
   • Bloc de branche gauche complet
   • Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur/postérieur gauche
   • Utilisation d'un stimulateur ventriculaire
   • Antécédents d'angor instable dans l'année suivant l'entrée à l'étude
3. Les patients recevant actuellement un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et le traitement ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Patients recevant actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude (http://crediblemeds.org/)
5. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique).
6. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
7. Maladie concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole (par ex. diabète non contrôlé, infection non contrôlée)
8. Antécédents d'une autre tumeur maligne active dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur traité de manière curative
9. Présence connue d'importants troubles hémorragiques congénitaux ou acquis non liés au cancer
10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré d'une chirurgie antérieure
11. Traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le jour 1.
12. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose de nilotinib.