Мониторинг стволовых клеток у пациентов с ХМЛ, проходящих терапию нилотинибом

Критерии включения:

1. Пациенты 18 лет и старше
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2

3. Документально подтвержденный диагноз Ph+ Хроническая фаза ХМЛ:

   • Хроническая фаза: ни один из критериев акселерационной или бластной фазы.

   • Ускоренная фаза

     1. Бласты ≥ 15% в крови или костном мозге
     2. Бласты плюс програнулоциты ≥ 30% в крови или костном мозге (КМ)
     3. Базофилия ≥ 20% в крови или костном мозге
     4. Тромбоциты < 100 × 109/л, не связанные с терапией
     5. Цитогенетическая клональная эволюция

   • Фаза взрыва

     1. ≥ 30% бластов в крови или костном мозге
     2. Экстрамедуллярное заболевание с локализованными незрелыми бластами

4. Адекватная функция конечного органа, определяемая следующим образом:

   • Креатинин <1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
   • Тромбоциты > 100 х 109/л
   • Общий билирубин <1,5 x ВГН (не относится к пациентам с изолированной гипербилирубинемией [например, болезнь Жильбера] степени <3)
   • Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) < 3 x ULN
   • Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 2 x ULN
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН

   • Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели (WNL = в пределах нормы в лаборатории местного учреждения) или скорректировать до нормы с помощью пищевых добавок до первой дозы исследуемого препарата:

     1. Калий (WNL)
     2. Магний (WNL)
     3. Фосфор (WNL)
     4. Кальций (WNL)

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение любым другим ингибитором тирозинкиназы, за исключением нилотиниба в течение 2 недель.

2. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • Невозможность контролировать интервал QT на ЭКГ
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
   • Клинически значимая брахикардия в покое (<50 ударов в минуту)
   • Q-T скорректированный (скорректированный интервал Q-T) (QTc)> 450 мс на исходной ЭКГ. Если QTc > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента на QTc.
   • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования Другие клинически значимые неконтролируемые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая артериальная гипертензия)
   • История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
   • Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя/задняя гемиблокада
   • Использование кардиостимулятора с желудочковой стимуляцией
   • Нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование
3. Пациенты, получающие в настоящее время лечение сильными ингибиторами CYP3A4, не могут быть прекращены или переведены на другой препарат до начала приема исследуемого препарата. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Пациенты, получающие в настоящее время лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата (http://crediblemeds.org/)
5. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или операция по обходному желудочному анастомозу).
6. История острого панкреатита в течение 1 года после начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе
7. Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая инфекция)
8. Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением предшествующего или сопутствующего базально-клеточного рака кожи и предыдущей карциномы in situ, пролеченной лечебным методом.
9. Известное наличие значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
10. Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился после предыдущей операции
11. Лечение другими исследуемыми агентами в течение 30 дней после 1-го дня.
12. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 14 дней после приема последней дозы нилотиниба.