Monitoramento de células-tronco para pacientes com LMC submetidos à terapia com nilotinibe

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 18 anos ou mais
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 ou 2

3. Diagnóstico documentado de Ph+ LMC em fase crônica:

   • Fase crônica: Nenhum dos critérios para fase acelerada ou blástica

   • Fase acelerada

     1. Blastos ≥ 15% no sangue ou BM
     2. Blastos mais progranulócitos ≥ 30% no sangue ou medula óssea (BM)
     3. Basofilia ≥ 20% no sangue ou BM
     4. Plaquetas < 100 × 109/L não relacionadas à terapia
     5. Evolução clonal citogenética

   • fase de explosão

     1. ≥ 30% de blastos no sangue ou BM
     2. Doença extramedular com blastos imaturos localizados

4. Função adequada do órgão final, definida da seguinte forma:

   • Creatinina < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L
   • Plaquetas > 100 x 109/L
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (não se aplica a pacientes com hiperbilirrubinemia isolada [por exemplo, doença de Gilbert] grau <3)
   • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) e Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) < 3 x LSN
   • Amilase e lipase séricas ≤ 2 x LSN
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN

   • Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais (WNL = dentro dos limites normais no laboratório da instituição local) ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo:

     1. Potássio (WNL)
     2. Magnésio (WNL)
     3. Fósforo (WNL)
     4. Cálcio (WNL)

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com qualquer outro inibidor de tirosina quinase, exceto por até 2 semanas de nilotinibe

2. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Incapacidade de monitorar o intervalo QT no ECG
   • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo.
   • Braquicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto)
   • Q-T corrigido (intervalo Q-T corrigido) (QTc) > 450 ms no ECG basal. Se QTc >450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc
   • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do estudo Outra doença cardíaca não controlada clinicamente significativa (p. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
   • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
   • Bloqueio de ramo esquerdo completo
   • Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior/posterior esquerdo
   • Uso de marcapasso ventricular
   • História de angina instável dentro de 1 ano após a entrada no estudo
3. Os pacientes atualmente recebendo tratamento com fortes inibidores de CYP3A4 e o tratamento não podem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) ).
4. Pacientes atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo (http://crediblemeds.org/)
5. Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico).
6. História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica
7. Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo (por exemplo, diabetes não controlada, infecção não controlada)
8. História de outra malignidade ativa dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção de câncer de pele basocelular anterior ou concomitante e carcinoma in situ anterior tratado de forma curativa
9. Presença conhecida de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer
10. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram de uma cirurgia anterior
11. Tratamento com outros agentes experimentais dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
12. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado da mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 14 dias após a dose final de nilotinibe.