重度の腎障害のある被験者におけるGSK1265744の薬物動態研究

包含基準:

腎障害のある被験者の場合（コホート 1）

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から70歳までの年齢。
• -重度の腎障害。スクリーニングで行われる24時間の尿クレアチニンクリアランスによって決定される、クレアチニンクリアランスが30ミリリットル（mL）/分（分）未満の個人として定義されます。
• 腎障害のある被験者は、主治医の意見で臨床的に安定していると見なされる臨床検査結果を持っていなければなりません。 治験責任医師および医療モニターの意見では、これらの所見が研究を妨げたり、被験者に追加の安全リスクをもたらしたりしない場合、基準範囲外の検査パラメータを持つ被験者が含まれる場合があります。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) で、ボディマス指数 (BMI) が 19 ～ 38 kg/メートル (m)^2 の範囲内 (包括的)
• 男性または女性 女性の被験者は、妊娠していない場合（血清hCG検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でない場合に参加する資格があります。 出産の可能性のある女性は、容認できる避妊法を進んで実践しなければなりません。 -閉経前の女性は、次のいずれかを伴う12か月の自然無月経として定義されます。 閉経後
• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

健常者向け（コホート2）

• 健康な対照被験者は、腎障害コホートの被験者と年齢+/- 10歳で一致しますが、年齢範囲内にとどまる必要があります。

-インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から70歳までの年齢。

• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 健康な被験者は、スクリーニング時に行われた 24 時間の尿クレアチニンクリアランスによって決定されるクレアチニンクリアランス >= 90 mL/min を持つ個人として定義されます。
• 健康な対照被験者は、BMI +/- 25% で腎障害コホートの被験者と一致しますが、次の範囲内に留まらなければなりません:

体重 >=50 kg、BMI が 19 ～ 38 kg/m^2 の範囲内 (包括的)

• 男性または女性 女性の被験者は、妊娠していない場合（血清hCG検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でない場合に参加する資格があります。 出産の可能性のある女性は、容認できる避妊法を進んで実践しなければなりません。 -閉経前の女性は、次のいずれかを伴う12か月の自然無月経として定義されます。 閉経後
• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

腎障害のある被験者の場合（コホート 1）

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン > 1.5x 正常上限 (ULN) (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合に許容されます)。
• -肝疾患（急性または慢性のB型およびC型肝炎を含む）の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒 (msec)

ノート：

QTc は、フリデリシアの式 (QTcF) の機械読み取りまたは手動オーバー読み取りに従って心拍数を補正した QT 間隔です。

データ分析の目的で、バゼット式 (QTcB)、QTcF、または QTc の利用可能な値の複合に従って心拍数を補正した QT 間隔が、レポートおよび分析計画 (RAP) で指定されているように使用されます。

• -90〜160mmHgの範囲外の収縮期血圧、または45〜95ミリメートル水銀（mmHg）の範囲外の拡張期血圧、または女性被験者の場合、毎分50〜100拍（bpm）の範囲外の心拍数または45安定した降圧治療の存在下（または非存在下）での男性被験者の場合、-100 bpm。
• -過去12か月間の以前の心筋梗塞の証拠、または治験責任医師の意見では、被験者の安全を妨げる可能性のある臨床的に重要な活動性心血管疾患。
• -房室（AV）ブロック[Mobitzタイプ2度以上のAVブロック]、ウルフパーキンソンホワイト[WPW]症候群またはその他の異常な経路などの臨床的に重大な伝導異常（左または右の完全脚ブロックは含まれません）。
• 洞の一時停止が 3 秒を超えています。
• -主任研究者およびGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。
• 非持続性または持続性心室頻拍 (>=3 連続する心室異所性拍動)。
• -研究者の意見では、研究手順の完了または被験者の安全を妨げる活動的な感染の兆候。
• -腎機能の変動または急速な悪化、または現在血液透析、腹膜透析、またはその他の腎代替療法または腎機能の代理として機能するその他の医療処置を受けている。 被験者の腎機能の安定性の評価は、研究者によって決定されます。
• 腎移植の歴史。
• -炎症性腸疾患の病歴。
• -胆嚢摘出術またはその他の胃腸手術の病歴（研究の3か月以上前の虫垂切除術を除く）。
• -過去6か月以内の消化性潰瘍または膵炎の病歴 スクリーニング。
• -治験責任医師および医療モニターの判断において、その被験者から得られたデータの完全性または被験者の安全を危険にさらす可能性があるその他の病状（腎障害を除く）。 これには、研究薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態が含まれますが、これらに限定されません。
• 併用禁止薬の使用
• -投与前2週間以内に医学的に必要な薬物の投与計画が変更された被験者。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：

1 週間の平均摂取量は、男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上です。 飲み物 1 杯はアルコール 12 グラム (g) に相当します。ビール 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。

• ライフスタイルおよび/または食事制限を順守できない、または順守したくない
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。 さらに、PK サンプリング中にヘパリンを使用する場合、ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の既往歴のある被験者は登録しないでください。
• -アルコール、コカイン、アンフェタミン、フェンシクリジン（PCP）、および/またはバルビツレートに対して陽性の事前調査画面。 処方された薬が原因である場合は、その薬が禁止薬でないことを条件として、陽性の薬物スクリーニングが許可されます。
• HIV抗体の陽性検査。
• -24時間の尿収集によって決定されるクレアチニンクリアランス<15 mL /分。
• -スクリーニング時の血清カリウムの臨床的に有意な上昇。研究者とGSKメディカルモニターの意見では、研究を妨害するか、被験者に追加の安全性リスクをもたらします。
• -スクリーニング時の血清ナトリウムレベル= <125ミリ当量（mEq）/リットル（L）
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。

健常者向け（コホート2）

• ALT およびビリルビン >1.5xULN (分離ビリルビン >1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)。
• -現在または慢性の肝疾患の病歴（急性または慢性のB型およびC型肝炎を含む）、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• QTc > 450 ミリ秒

ノート：

QTc は、フリデリシアの式 (QTcF) の機械読み取りまたは手動オーバー読み取りに従って心拍数を補正した QT 間隔です。

データ分析の目的で、QTcB、QTcF、または QTc の利用可能な値の複合が、RAP で指定されているように使用されます。

• -90〜145 mmHgの範囲外の収縮期血圧、または45〜95mmHgの範囲外の拡張期血圧、または女性被験者の場合は50〜100 bpmの範囲外の心拍数または男性被験者の場合は45〜100 bpm。
• -以前の心筋梗塞または臨床的に重要な活動性心血管疾患の証拠であり、研究者の意見では、被験者の安全を妨げる可能性があります。
• -AVブロック[Mobitzタイプ2度以上のAVブロック]、ウルフパーキンソンホワイト[WPW]症候群またはその他の異常な経路などの臨床的に重大な伝導異常（左または右の完全な脚ブロックは含まれません）。
• 洞休止 > 3 秒。
• -主任研究者とGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。
• 非持続性または持続性心室頻拍 (>=3 連続する心室異所性拍動)。
• -研究者の意見では、研究手順の完了または被験者の安全を妨げる活動的な感染の兆候。
• -変動または悪化している腎機能またはクレアチニンクリアランス（CLCR）<90 mL /分（24時間尿収集によって決定） スクリーニング時。 被験者の腎機能の安定性の評価は、研究者によって決定されます。
• -正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、肝臓および/または腎機能を妨害する既存の状態を有する被験者は、研究薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨害する可能性があります。
• -炎症性腸疾患の病歴。
• -胆嚢摘出術またはその他の胃腸手術の病歴（研究の3か月以上前の虫垂切除術を除く）。
• -過去6か月以内の消化性潰瘍または膵炎の病歴 スクリーニング。
• 同時に禁止されている薬物の使用。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：

1 週間の平均摂取量は、男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上です。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。

• -スクリーニング前の30日以内にタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用した履歴。
• ライフスタイルおよび/または食事制限を順守できない、または順守したくない
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。 さらに、PK サンプリング中にヘパリンを使用する場合、ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の既往歴のある被験者は登録しないでください。
• -B型肝炎表面抗原（またはB型肝炎表面抗体が陰性のB型肝炎コア抗体陽性）またはC型肝炎抗体陽性の検査結果の存在 研究治療の初回投与前の任意の時点。
• -アルコール、コカイン、アンフェタミン、PCP、および/またはバルビツレートに対して陽性の事前調査画面。
• HIV抗体の陽性検査。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。