Badanie farmakokinetyczne GSK1265744 u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (kohorta 1)

• Między 18 a 70 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek, definiowane jako osoby z klirensem kreatyniny < 30 mililitrów (ml)/minutę (min), co określono na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu, wykonanego podczas badania przesiewowego.
• Osoby z zaburzeniami czynności nerek muszą mieć wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii głównego badacza są uważane za stabilne klinicznie. Pacjenci z parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym mogą zostać włączeni, jeśli w opinii badacza i monitora medycznego wyniki te nie zakłócą badania ani nie wprowadzą dodatkowego zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestnika.
• Masa ciała >= 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 38 kg/ metr (m)^2 (włącznie)
• Mężczyzna lub kobieta Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu hCG w surowicy), nie karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń. Kobiety przed menopauzą zdefiniowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników. po menopauzie
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Dla osób zdrowych (kohorta 2)

• Osoby zdrowe z grupy kontrolnej zostaną dopasowane pod względem wieku +/-10 lat do osób z grupy z zaburzeniami czynności nerek, ale muszą również mieścić się w przedziale wiekowym:

Między 18 a 70 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.

• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Zdrowych osobników definiuje się jako osoby z klirensem kreatyniny >= 90 ml/min, jak określono na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu wykonanego podczas badania przesiewowego.
• Zdrowi uczestnicy kontrolni zostaną dopasowani pod względem BMI +/- 25% do pacjentów z kohorty z zaburzeniami czynności nerek, ale muszą również mieścić się w zakresie:

Masa ciała >=50 kg i BMI w przedziale 19 - 38 kg/m^2 (włącznie)

• Mężczyzna lub kobieta Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu hCG w surowicy), nie karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń. Kobiety przed menopauzą zdefiniowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników. po menopauzie
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (kohorta 1)

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby (w tym ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C) lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 milisekund (ms)

UWAGI:

QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) odczytywany maszynowo lub ręcznie odczytywany.

Do celów analizy danych wykorzystany zostanie odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazette'a (QTcB), QTcF lub złożenie dostępnych wartości QTc, jak określono w Planie raportowania i analizy (RAP).

• Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 90-160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 45-95 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub tętno poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę (bpm) u kobiet lub 45 -100 uderzeń na minutę u mężczyzn w przypadku (lub braku) ustabilizowanego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
• Dowody przebytego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakiejkolwiek klinicznie istotnej czynnej choroby sercowo-naczyniowej, która w opinii badacza może wpływać na bezpieczeństwo pacjenta.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (z wyłączeniem całkowitego bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa), takie jak blok przedsionkowo-komorowy (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub wyższego typu Mobitza), zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW] lub inne nieprawidłowe szlaki.
• Pauzy zatokowe >3 sekundy.
• Każda istotna arytmia, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego uczestnika.
• Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>=3 kolejne pobudzenia komorowe).
• Oznaki czynnej infekcji, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ukończenie procedur badania lub bezpieczeństwo uczestnika.
• Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność nerek lub aktualnie poddawana hemodializie, dializie otrzewnowej lub innej terapii nerkozastępczej lub innej procedurze medycznej, która służy jako substytut czynności nerek. Ocena stabilności funkcji nerek pacjenta zostanie określona przez badacza.
• Historia przeszczepu nerki.
• Historia nieswoistych zapaleń jelit.
• Historia cholecystektomii lub innej operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego więcej niż trzy miesiące przed badaniem).
• Historia choroby wrzodowej lub zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Każdy inny stan chorobowy (z wyjątkiem zaburzeń czynności nerek), który w ocenie badacza i monitora medycznego może zagrozić integralności danych uzyskanych od tego uczestnika lub bezpieczeństwu uczestnika. Obejmuje to między innymi wszelkie istniejące wcześniej stany, które zakłócają prawidłową anatomię lub ruchliwość przewodu pokarmowego, co może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanego leku.
• Stosowanie wszelkich jednocześnie zabronionych leków
• Osoby, u których zmieniono schemat dawkowania leków wymaganych z medycznego punktu widzenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o 80 procentach.

• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania ograniczeń związanych ze stylem życia i/lub dietą
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału. Ponadto, jeśli podczas pobierania próbek farmakokinetycznych stosowana jest heparyna, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub trombocytopenią wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
• Wstępny wynik badania przesiewowego na obecność alkoholu, kokainy, amfetamin, fencyklidyny (PCP) i/lub barbituranów. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków jest dozwolony, jeśli wynika z przepisanego leku, pod warunkiem, że lek nie jest lekiem zabronionym.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Klirens kreatyniny <15 ml/min określony na podstawie dobowej zbiórki moczu.
• Klinicznie istotne podwyższenie stężenia potasu w surowicy podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza i firmy GSK Medical Monitor zakłóci badanie lub wprowadzi dodatkowe zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
• Poziom sodu w surowicy =<125 miliekwiwalentów (mEq) /litr (L) podczas badania przesiewowego
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.

Dla osób zdrowych (kohorta 2)

• AlAT i bilirubina >1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby (w tym ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C) lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• QTc > 450 ms

UWAGI:

QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) odczytywany maszynowo lub ręcznie odczytywany.

Do celów analizy danych zostaną użyte QTcB, QTcF lub połączenie dostępnych wartości QTc, jak określono w RAP.

• Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 90-145 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 45-95 mmHg lub tętno poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę u kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę u mężczyzn.
• Dowody przebytego zawału mięśnia sercowego lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie czynnej choroby sercowo-naczyniowej, która w opinii badacza może wpływać na bezpieczeństwo uczestnika.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (z wyłączeniem całkowitego bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa), takie jak blok przedsionkowo-komorowy [blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub wyższego typu Mobitza], zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW] lub inne nieprawidłowe szlaki.
• Pauzy zatokowe > 3 sekundy.
• Każda istotna arytmia, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego uczestnika.
• Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>=3 kolejne pobudzenia komorowe).
• Oznaki czynnej infekcji, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ukończenie procedur badania lub bezpieczeństwo uczestnika.
• Zmienna lub pogarszająca się czynność nerek lub klirens kreatyniny (CLCR) < 90 ml/min (określone na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu) podczas badania przesiewowego. Ocena stabilności funkcji nerek pacjenta zostanie określona przez badacza.
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków.
• Historia nieswoistych zapaleń jelit.
• Historia cholecystektomii lub innej operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego więcej niż trzy miesiące przed badaniem).
• Historia choroby wrzodowej lub zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Stosowanie jakichkolwiek jednocześnie zabronionych leków.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego.

• Historia regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania ograniczeń związanych ze stylem życia i/lub dietą
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału. Ponadto, jeśli podczas pobierania próbek farmakokinetycznych stosowana jest heparyna, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub trombocytopenią wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (lub dodatniego wyniku przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B z ujemnym przeciwciałem powierzchniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B) lub dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w dowolnym czasie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Badanie przesiewowe przed badaniem na obecność alkoholu, kokainy, amfetamin, PCP i/lub barbituranów.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.