Studie zur Pharmakokinetik von GSK1265744 bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kohorte 1)

• Zwischen 18 und einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Schwer eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als Personen mit einer Kreatinin-Clearance von < 30 Milliliter (ml)/Minute (min), bestimmt durch eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance beim Screening.
• Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen klinische Labortestergebnisse haben, die nach Meinung des Hauptprüfarztes als klinisch stabil gelten. Probanden mit Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs können eingeschlossen werden, wenn diese Befunde nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Studie nicht beeinträchtigen oder ein zusätzliches Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19 - 38 kg/Meter (m)^2 (einschließlich)
• Männlich oder weiblich Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serum-hCG-Test bestätigt) und nicht stillt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Prämenopausale Frauen, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhö mit einer der folgenden: Dokumentierte Tubenligatur, hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie. Postmenopausal
• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Für gesunde Probanden (Kohorte 2)

• Gesunde Kontrollpersonen werden im Alter von +/- 10 Jahren mit Personen in der Kohorte mit eingeschränkter Nierenfunktion abgeglichen, müssen aber auch in der Altersgruppe bleiben:

Zwischen 18 und einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Gesunde Probanden sind definiert als Personen mit einer Kreatinin-Clearance >= 90 ml/min, bestimmt durch eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin, die beim Screening durchgeführt wurde.
• Gesunde Kontrollpersonen werden für einen BMI von +/- 25 % mit Personen in der Kohorte mit eingeschränkter Nierenfunktion abgeglichen, müssen aber auch im Bereich bleiben von:

Körpergewicht >=50 kg und BMI im Bereich 19 - 38 kg/m^2 (inklusive)

• Männlich oder weiblich Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serum-hCG-Test bestätigt) und nicht stillt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Prämenopausale Frauen, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhö mit einer der folgenden: Dokumentierte Tubenligatur, hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie. Postmenopausal
• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kohorte 1)

• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich akuter oder chronischer Hepatitis B und C) oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 Millisekunden (ms)

ANMERKUNGEN:

QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall gemäß Fridericias Formel (QTcF), maschinell abgelesen oder manuell überlesen.

Zu Zwecken der Datenanalyse wird das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall gemäß der Bazette-Formel (QTcB), QTcF oder eine Kombination aus verfügbaren QTc-Werten verwendet, wie im Berichts- und Analyseplan (RAP) angegeben.

• Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 90–160 mmHg oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 45–95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute (bpm) für weibliche Probanden oder 45 -100 bpm für männliche Probanden in Gegenwart (oder Abwesenheit) einer stabilisierten antihypertensiven Behandlung.
• Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten oder eine klinisch signifikante aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte.
• Jede klinisch signifikante Überleitungsanomalie (ausgenommen linker oder rechter kompletter Schenkelblock) wie atrioventrikulärer (AV) Block [Mobitz-Typ-2-AV-Block zweiten Grades oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW] oder andere anormale Bahnen.
• Sinuspausen >3 Sekunden.
• Jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.
• Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).
• Anzeichen einer aktiven Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studienverfahren oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden.
• Schwankende oder sich schnell verschlechternde Nierenfunktion oder derzeitige Hämodialyse, Peritonealdialyse oder eine andere Nierenersatztherapie oder ein anderes medizinisches Verfahren, das als Ersatz für die Nierenfunktion dient. Die Beurteilung der Stabilität der Nierenfunktion des Probanden erfolgt durch den Prüfarzt.
• Geschichte der Nierentransplantation.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
• Vorgeschichte einer Cholezystektomie oder einer anderen Magen-Darm-Operation (außer Appendektomie mehr als drei Monate vor dem Studium).
• Geschichte von Magengeschwüren oder Pankreatitis innerhalb der letzten 6 Monate des Screenings.
• Jeder andere medizinische Zustand (außer Nierenfunktionsstörung), der nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Integrität der von diesem Probanden gewonnenen Daten oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnte. Dies umfasst unter anderem bereits bestehende Erkrankungen, die die normale Anatomie oder Beweglichkeit des Magen-Darm-Trakts beeinträchtigen und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Die Verwendung von gleichzeitigen verbotenen Medikamenten
• Patienten mit einer Änderung des Dosierungsschemas medizinisch erforderlicher Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.

• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, sich an Lebensstil- und/oder Ernährungseinschränkungen zu halten
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren. Wenn außerdem Heparin während der PK-Probenahme verwendet wird, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
• Ein Screening vor der Studie positiv auf Alkohol, Kokain, Amphetamine, Phencyclidin (PCP) und/oder Barbiturate. Ein positiver Drogentest ist zulässig, wenn er auf ein verschriebenes Medikament zurückzuführen ist, vorausgesetzt, dass das Medikament kein verbotenes Medikament ist.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Eine Kreatinin-Clearance < 15 ml/min, bestimmt durch Sammeln von 24-Stunden-Urin.
• Eine klinisch signifikante Erhöhung des Serumkaliums beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes und von GSK Medical Monitor die Studie stören oder ein zusätzliches Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen wird.
• Ein Serumnatriumspiegel = < 125 Milliäquivalent (mEq) / Liter (L) beim Screening
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.

Für gesunde Probanden (Kohorte 2)

• ALT und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung (einschließlich akuter oder chronischer Hepatitis B und C) oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• QTc > 450 ms

ANMERKUNGEN:

QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall gemäß Fridericias Formel (QTcF), maschinell abgelesen oder manuell überlesen.

Für die Zwecke der Datenanalyse werden QTcB, QTcF oder eine Kombination aus verfügbaren QTc-Werten verwendet, wie im RAP angegeben.

• Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 90–145 mmHg oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 45–95 mmHg oder Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50–100 bpm bei weiblichen Probanden oder 45–100 bpm bei männlichen Probanden.
• Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt oder eine klinisch signifikante aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
• Jede klinisch signifikante Überleitungsanomalie (ausgenommen linker oder rechter kompletter Schenkelblock) wie AV-Block [Mobitz-Typ-2-AV-Block zweiten Grades oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW] oder andere anormale Bahnen.
• Sinuspausen > 3 Sekunden.
• Jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.
• Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).
• Anzeichen einer aktiven Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studienverfahren oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden.
• Schwankende oder sich verschlechternde Nierenfunktion oder Kreatinin-Clearance (CLCR) < 90 ml/min (bestimmt durch 24-Stunden-Urinsammlung) beim Screening. Die Beurteilung der Stabilität der Nierenfunktion des Probanden erfolgt durch den Prüfarzt.
• Probanden mit einer bereits bestehenden Erkrankung, die die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität, die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
• Vorgeschichte einer Cholezystektomie oder einer anderen Magen-Darm-Operation (außer Appendektomie mehr als drei Monate vor dem Studium).
• Geschichte von Magengeschwüren oder Pankreatitis innerhalb der letzten 6 Monate des Screenings.
• Die Verwendung von gleichzeitigen verbotenen Medikamenten.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.

• Eine Vorgeschichte des regelmäßigen Konsums von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, sich an Lebensstil- und/oder Ernährungseinschränkungen zu halten
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren. Wenn außerdem Heparin während der PK-Probenahme verwendet wird, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
• Vorhandensein eines Hepatitis-B-Oberflächenantigens (oder eines positiven Hepatitis-B-Kernantikörpers mit einem negativen Hepatitis-B-Oberflächenantikörper) oder eines positiven Hepatitis-C-Antikörpertestergebnisses zu irgendeinem Zeitpunkt vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein Screening vor der Studie positiv auf Alkohol, Kokain, Amphetamine, PCP und/oder Barbiturate.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.