중증 신장애 환자에서 GSK1265744의 약동학 연구

포함 기준:

신장애 피험자(코호트 1)

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 70세 사이입니다.
• 스크리닝 시 수행된 24시간 소변 크레아티닌 청소율로 결정된 크레아티닌 청소율이 30밀리리터(mL)/분(분) 미만인 개인으로 정의되는 중증 신장애.
• 신장애 피험자는 주임 시험자의 의견에 따라 임상적으로 안정적이라고 간주되는 임상 실험실 테스트 결과를 가져야 합니다. 조사자 및 의료 모니터의 의견에 따라 이러한 결과가 연구를 방해하거나 피험자에게 추가 안전 위험을 초래하지 않는 경우 참조 범위를 벗어난 실험실 매개 변수를 가진 피험자가 포함될 수 있습니다.
• 체중 >= 50kg(kg) 및 19 - 38kg/meter(m)^2(포함) 범위 내의 체질량 지수(BMI)
• 남성 또는 여성 여성 피험자는 수유 중이 아닌 임신하지 않은 경우(음성 혈청 hCG 검사로 확인됨) 참가 자격이 있습니다. 가임 여성은 받아들일 수 있는 산아제한 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰술, 양쪽 난관 폐색의 후속 확인이 있는 자궁경 난관 폐쇄 절차, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술. 폐경기
• 동의 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

건강한 피험자(코호트 2)

• 건강한 대조군 피험자는 +/-10세 연령에 대해 신장 손상 코호트의 피험자와 일치하지만 또한 다음 연령 범위에 남아 있어야 합니다.

정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 70세 사이입니다.

• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강.
• 건강한 피험자는 스크리닝에서 수행된 24시간 소변 크레아티닌 청소율에 의해 결정된 바와 같이 크레아티닌 청소율 >= 90 mL/min인 개인으로 정의됩니다.
• 건강한 대조군 대상자는 BMI +/- 25%에 대해 신장 손상 코호트의 대상자와 일치하지만 다음 범위에 있어야 합니다.

체중 >=50kg 및 BMI 범위 19 - 38kg/m^2(포함)

• 남성 또는 여성 여성 피험자는 수유 중이 아닌 임신하지 않은 경우(음성 혈청 hCG 검사로 확인됨) 참가 자격이 있습니다. 가임 여성은 받아들일 수 있는 산아제한 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰술, 양쪽 난관 폐색의 후속 확인이 있는 자궁경 난관 폐쇄 절차, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술. 폐경기
• 동의 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

신장애 피험자(코호트 1)

• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 빌리루빈 >1.5x 정상 상한치(ULN)(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 간 질환(급성 또는 만성 B형 및 C형 간염 포함) 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480밀리초(msec)

노트:

QTc는 프리데리시아의 공식(QTcF) 기계 판독 또는 수동 오버 판독에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다.

데이터 분석을 위해 Bazette의 공식(QTcB), QTcF 또는 사용 가능한 QTc 값의 합성에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 RAP(보고 및 분석 계획)에 지정된 대로 사용됩니다.

• 수축기 혈압이 90-160mmHg 범위를 벗어나거나 확장기 혈압이 45-95mmHg 범위를 벗어나거나 심박수가 50-100bpm 범위를 벗어나는 여성 대상자 또는 45 안정화된 항고혈압 치료가 있는(또는 없는) 남성 피험자의 경우 -100 bpm.
• 지난 12개월 동안의 이전 심근 경색의 증거 또는 조사자의 의견으로 피험자의 안전을 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 활동성 심혈관 질환.
• 방실(AV) 차단 [Mobitz type 2 second degree or higher AV block], Wolf Parkinson White [WPW] 증후군 또는 기타 비정상적인 경로와 같은 임상적으로 유의한 모든 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단 제외).
• 부비동 일시 중지 >3초.
• 주임 조사자와 GSK 의료 모니터의 의견에 따라 개별 피험자의 안전을 방해할 모든 중대한 부정맥.
• 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>=3 연속 심실 이소성 박동).
• 연구 절차의 완료 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있다고 연구자가 생각하는 활동성 감염의 징후.
• 신장 기능이 변동하거나 급격히 악화되거나 현재 혈액 투석, 복막 투석 또는 기타 신장 대체 요법 또는 신장 기능을 대신하는 기타 의료 절차를 받고 있습니다. 대상체의 신장 기능의 안정성 평가는 연구자에 의해 결정될 것이다.
• 신장 이식의 역사.
• 염증성 장 질환의 병력.
• 담낭절제술 또는 기타 위장관 수술의 병력(연구 전 3개월 이상 충수 절제술 제외).
• 스크리닝 이전 6개월 이내에 소화성 궤양 또는 췌장염의 병력.
• 조사자 및 의료 모니터의 판단에 따라 해당 피험자로부터 파생된 데이터의 무결성 또는 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 의학적 상태(신장 장애 제외). 여기에는 연구 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장 해부학 또는 운동성을 방해하는 기존 상태가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• 동시 금지 약물의 사용
• 투여 전 2주 이내에 의학적으로 필요한 약물의 투여 요법이 변경된 피험자.
• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력:

남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상입니다. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360밀리리터[mL]), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).

• 생활 방식 및/또는 식이 제한을 준수할 수 없거나 따르지 않음
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력. 또한 PK 검체 채취 시 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
• 알코올, 코카인, 암페타민, 펜시클리딘(PCP) 및/또는 바르비튜레이트에 대해 양성인 사전 연구 선별. 약물이 금지 약물이 아닌 경우 처방 약물로 인한 것이라면 양성 약물 스크리닝이 허용됩니다.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 24시간 소변 수집으로 결정된 크레아티닌 청소율 <15 mL/min.
• 조사자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 연구를 방해하거나 피험자에게 추가적인 안전 위험을 야기할 것으로 판단되는 스크리닝 시 혈청 칼륨의 임상적으로 유의한 상승.
• 혈청 나트륨 수치 = 스크리닝 시 <125밀리당량(mEq)/리터(L)
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.

건강한 피험자(코호트 2)

• ALT 및 빌리루빈 >1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨).
• 간 질환(급성 또는 만성 B형 및 C형 간염 포함) 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• QTc > 450밀리초

노트:

QTc는 프리데리시아의 공식(QTcF) 기계 판독 또는 수동 오버 판독에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다.

데이터 분석을 위해 QTcB, QTcF 또는 사용 가능한 QTc 값의 조합이 RAP에 지정된 대로 사용됩니다.

• 수축기 혈압이 90-145mmHg 범위를 벗어나거나 확장기 혈압이 45-95mmHg 범위를 벗어나거나 심박수가 여성 피험자의 경우 50-100bpm, 남성 피험자의 경우 45-100bpm 범위를 벗어납니다.
• 이전의 심근 경색 또는 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전을 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 활동성 심혈관 질환의 증거.
• 방실차단[Mobitz type 2 second degree or higher AV block], Wolf Parkinson White [WPW] 증후군 또는 기타 비정상적인 경로와 같은 임상적으로 유의한 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단 제외).
• 공동 일시 중지 > 3초.
• 주임 연구원 및 GSK 의료 모니터의 의견에 따라 개별 피험자의 안전을 방해할 모든 중대한 부정맥.
• 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>=3 연속 심실 이소성 박동).
• 연구 절차의 완료 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있다고 연구자가 생각하는 활동성 감염의 징후.
• 스크리닝 시 변동 또는 악화되는 신장 기능 또는 크레아티닌 청소율(CLCR) < 90 mL/min(24시간 소변 수집으로 결정). 대상체의 신장 기능의 안정성 평가는 연구자에 의해 결정될 것이다.
• 연구 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성, 간 및/또는 신장 기능을 방해하는 기존 질환이 있는 피험자.
• 염증성 장 질환의 병력.
• 담낭절제술 또는 기타 위장관 수술의 병력(연구 전 3개월 이상 충수 절제술 제외).
• 스크리닝 이전 6개월 이내에 소화성 궤양 또는 췌장염의 병력.
• 동시 금지 약물의 사용.
• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력:

남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상입니다. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80 프루프 증류주 1.5온스(45mL).

• 스크리닝 전 30일 이내에 정기적으로 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용한 이력.
• 생활 방식 및/또는 식이 제한을 준수할 수 없거나 따르지 않음
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력. 또한 PK 검체 채취 시 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
• B형 간염 표면 항원(또는 B형 간염 표면 항체가 음성인 양성 B형 간염 코어 항체) 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 언제든지 양성 C형 간염 항체 검사 결과의 존재.
• 알코올, 코카인, 암페타민, PCP 및/또는 바르비투르산염에 양성인 연구 전 선별 검사.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.