GSK1265744:n farmakokinetiikkatutkimus potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville (kohortti 1)

• Ikä 18–70 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään henkilöiksi, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 millilitraa (ml)/min (min) määritettynä seulonnassa tehdyllä 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumalla.
• Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä koehenkilöillä on oltava kliiniset laboratoriotestit, jotka päätutkijan mielestä katsotaan kliinisesti vakaiksi. Koehenkilöt, joiden laboratorioparametrit ovat vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos nämä havainnot eivät tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan häiritse tutkimusta tai aiheuta lisäturvallisuusriskiä tutkittavalle.
• Paino >= 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19-38 kg/metri (m)^2 (mukaan lukien)
• Mies tai nainen Naispuolinen koehenkilö voi osallistua, jos hän ei ole raskaana (negatiivinen seerumin hCG-testi vahvistaa), ei imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Premenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi, johon liittyy jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto. Postmenopausaalinen
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Terveille henkilöille (kohortti 2)

• Terveet kontrollikoehenkilöt verrataan ikään +/-10 vuotta munuaisten vajaatoimintaryhmään kuuluviin henkilöihin, mutta heidän on myös pysyttävä ikärajoissa:

Ikä 18–70 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Terveet koehenkilöt määritellään henkilöiksi, joiden kreatiniinipuhdistuma on >= 90 ml/min määritettynä seulonnassa tehdyllä 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumalla.
• Terveiden kontrollihenkilöiden BMI +/- 25 % vastaa munuaisten vajaatoimintaryhmään kuuluvia henkilöitä, mutta heidän on myös pysyttävä alueella:

Paino >=50 kg ja BMI välillä 19-38 kg/m^2 (mukaan lukien)

• Mies tai nainen Naispuolinen koehenkilö voi osallistua, jos hän ei ole raskaana (negatiivinen seerumin hCG-testi vahvistaa), ei imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Premenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi, johon liittyy jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto. Postmenopausaalinen
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville (kohortti 1)

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus (mukaan lukien akuutti tai krooninen hepatiitti B ja C) tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Korjattu QT-väli (QTc) > 480 millisekuntia (msek)

HUOM:

QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavan (QTcF) koneellisesti luetun tai manuaalisen ylilukemisen mukaan.

Tietojen analysointia varten käytetään QT-aikaa, joka on korjattu sykkeellä Bazetten kaavan (QTcB), QTcF:n tai käytettävissä olevien QTc-arvojen yhdistelmän mukaan, raportointi- ja analyysisuunnitelman (RAP) mukaisesti.

• Systolinen verenpaine 90–160 mmHg:n ulkopuolella tai diastolinen verenpaine 45–95 elohopeamillimetrin (mmHg) ulkopuolella, tai syke 50–100 lyöntiä minuutissa (bpm) naishenkilöillä tai 45 -100 lyöntiä/min mieshenkilöille stabiloidun verenpainetta alentavan hoidon läsnä ollessa (tai poissa).
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista viimeisen 12 kuukauden aikana tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä aktiivisesta sydän- ja verisuonisairaudesta, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan turvallisuutta.
• Kaikki kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (ei mukaan lukien vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos), kuten eteiskammiokatkos [Mobitzin tyypin 2 toisen asteen tai korkeampi AV-katkos], Wolf Parkinson Whiten [WPW] -oireyhtymä tai muut poikkeavat reitit.
• Sinus taukoja > 3 sekuntia.
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
• Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (>=3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä).
• Aktiivisen infektion merkkejä, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustoimenpiteiden suorittamista tai tutkittavan turvallisuutta.
• Vaihteleva tai nopeasti huonontuva munuaisten toiminta tai parhaillaan hemodialyysi, peritoneaalidialyysi tai jokin muu munuaiskorvaushoito tai muu lääketieteellinen toimenpide, joka toimii munuaisten toiminnan korvikkeena. Tutkija määrittää potilaan munuaisten toiminnan stabiilisuuden arvioinnin.
• Munuaisensiirtohistoria.
• Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa.
• Aiempi kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta).
• Peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnasta.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila (lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa), joka voi tutkijan ja lääkärin arvion mukaan vaarantaa kyseisestä koehenkilöstä saatujen tietojen eheyden tai tutkittavan turvallisuuden. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, kaikki olemassa olevat sairaudet, jotka häiritsevät normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta ja jotka voivat häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä.
• Kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö
• Potilaat, joiden lääketieteellisesti vaaditun lääkkeen annostusohjelmaa on muutettu 2 viikon aikana ennen annostelua.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.

• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista. Lisäksi, jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.
• Ennen tutkimusta tehty seulonta positiivinen alkoholille, kokaiinille, amfetamiinille, fensyklidiinille (PCP) ja/tai barbituraateille. Positiivinen lääkeseulonta on sallittu, jos se johtuu määrätystä lääkkeestä, edellyttäen, että lääkitys ei ole kielletty lääke.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Kreatiniinipuhdistuma <15 ml/min määritettynä 24 tunnin virtsankeräyksellä.
• Kliinisesti merkittävä seerumin kaliumpitoisuuden nousu seulonnassa, joka tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä häiritsee tutkimusta tai lisää koehenkilön turvallisuusriskiä.
• Seerumin natriumpitoisuus = < 125 milliekvivalenttia (mEq) / litra (L) seulonnassa
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.

Terveille henkilöille (kohortti 2)

• ALAT ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus (mukaan lukien akuutti tai krooninen hepatiitti B ja C) tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
• QTc > 450 ms

HUOM:

QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavan (QTcF) koneellisesti luetun tai manuaalisen ylilukemisen mukaan.

Tietojen analysoinnissa käytetään QTcB:tä, QTcF:ää tai saatavilla olevien QTc-arvojen yhdistelmää RAP:n mukaisesti.

• Systolinen verenpaine 90-145 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine 45-95 mmHg ulkopuolella tai syke alueella 50-100 lyöntiä/min naishenkilöillä tai 45-100 bpm miehillä.
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä aktiivisesta sydän- ja verisuonisairaudesta, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan turvallisuutta.
• Kaikki kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (ei mukaan lukien vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos), kuten AV-katkos [Mobitzin tyypin 2 toisen asteen tai korkeampi AV-katkos], Wolf Parkinson Whiten [WPW] -oireyhtymä tai muut poikkeavat reitit.
• Sinus-tauko > 3 sekuntia.
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
• Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (>=3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä).
• Aktiivisen infektion merkkejä, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustoimenpiteiden suorittamista tai tutkittavan turvallisuutta.
• Vaihteleva tai heikkenevä munuaisten toiminta tai kreatiniinipuhdistuma (CLCR) < 90 ml/min (määritetty 24 tunnin virtsankeräyksellä) seulonnassa. Tutkija määrittää potilaan munuaisten toiminnan stabiilisuuden arvioinnin.
• Potilaat, joilla on ennestään sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta, maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä.
• Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa.
• Aiempi kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta).
• Peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnasta.
• Kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.

• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista. Lisäksi, jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (tai positiivisen hepatiitti B -ydinvasta-aineen ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti milloin tahansa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Ennen tutkimusta tehty seulonta positiivinen alkoholille, kokaiinille, amfetamiinille, PCP:lle ja/tai barbituraateille.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.