Исследование фармакокинетики GSK1265744 у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью

Критерии включения:

Для субъектов с почечной недостаточностью (группа 1)

• Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Тяжелая почечная недостаточность, определяемая как лица с клиренсом креатинина <30 миллилитров (мл)/минуту (мин), определяемым 24-часовым клиренсом креатинина в моче, проводимым при скрининге.
• Субъекты с почечной недостаточностью должны иметь результаты клинических лабораторных анализов, которые, по мнению главного исследователя, считаются клинически стабильными. Субъекты с лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона могут быть включены, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, эти результаты не будут мешать исследованию или представлять дополнительный риск для безопасности субъекта.
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19 - 38 кг/м (м)^2 (включительно)
• Мужчина или женщина Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен (что подтверждается отрицательным тестом на ХГЧ в сыворотке) и не кормит грудью. Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью. Женщины в пременопаузе определяются как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия. Постменопауза
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Для здоровых субъектов (группа 2)

• Здоровые субъекты контрольной группы будут соответствовать по возрасту +/- 10 лет субъектам в когорте с почечной недостаточностью, но также должны оставаться в возрастном диапазоне:

Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Здоровые субъекты определяются как лица с клиренсом креатинина >= 90 мл/мин, определяемым 24-часовым клиренсом креатинина в моче, проводимым при скрининге.
• Здоровые контрольные субъекты будут соответствовать по ИМТ +/- 25% субъектам в когорте с почечной недостаточностью, но также должны оставаться в диапазоне:

Масса тела >=50 кг и ИМТ в пределах 19 - 38 кг/м^2 (включительно)

• Мужчина или женщина Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен (что подтверждается отрицательным тестом на ХГЧ в сыворотке) и не кормит грудью. Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью. Женщины в пременопаузе определяются как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия. Постменопауза
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

Для субъектов с почечной недостаточностью (группа 1)

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени (включая острый или хронический гепатит B и C) или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 миллисекунд (мс)

ПРИМЕЧАНИЯ:

QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF), считанный с помощью машины или считанный вручную.

В целях анализа данных будет использоваться интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), QTcF или комбинация доступных значений QTc, как указано в Плане отчетности и анализа (RAP).

• Систолическое артериальное давление за пределами диапазона 90-160 мм рт.ст., или диастолическое артериальное давление за пределами диапазона 45-95 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), или частота сердечных сокращений за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту (уд/мин) для женщин или 45 -100 ударов в минуту для субъектов мужского пола при наличии (или отсутствии) стабилизированного антигипертензивного лечения.
• Доказательства предшествующего инфаркта миокарда за последние 12 месяцев или любое клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на безопасность субъекта.
• Любые клинически значимые нарушения проводимости (за исключением полной блокады левой или правой ножки пучка Гиса), такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада [АВ-блокада второй степени типа Мобитц 2 или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW] или другие аберрантные пути.
• Синусовые паузы >3 секунд.
• Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).
• Признаки активной инфекции, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению процедур исследования или безопасности субъекта.
• Колебания или быстрое ухудшение функции почек, или получение в настоящее время гемодиализа, перитонеального диализа или любой другой заместительной почечной терапии или другой медицинской процедуры, которая служит заменителем почечной функции. Оценка стабильности почечной функции субъекта будет определяться исследователем.
• История пересадки почки.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
• История холецистэктомии или другой операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии более чем за три месяца до исследования).
• История пептической язвы или панкреатита в течение предшествующих 6 месяцев скрининга.
• Любое другое заболевание (кроме почечной недостаточности), которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу целостность данных, полученных от этого субъекта, или безопасность субъекта. Это включает, помимо прочего, любое ранее существовавшее состояние, которое нарушает нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, что может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемого препарата.
• Использование любых одновременных запрещенных препаратов
• Субъекты с изменением режима дозирования лекарств, необходимых по медицинским показаниям, в течение 2 недель до дозирования.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

Среднее недельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

• Неспособность или нежелание соблюдать образ жизни и/или диетические ограничения
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Положительный предварительный скрининг на алкоголь, кокаин, амфетамины, фенциклидин (PCP) и/или барбитураты. Положительный результат скрининга на наркотики разрешен, если он связан с приемом назначенного лекарства, при условии, что лекарство не является Запрещенным лекарством.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Клиренс креатинина <15 мл/мин по результатам 24-часового сбора мочи.
• Клинически значимое повышение уровня калия в сыворотке при скрининге, которое, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, будет мешать исследованию или представлять дополнительный риск для безопасности субъекта.
• Уровень натрия в сыворотке крови = <125 миллиэквивалентов (мэкв)/литр (л) при скрининге
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.

Для здоровых субъектов (группа 2)

• АЛТ и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени (включая острый или хронический гепатит B и C) или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• QTc > 450 мс

ПРИМЕЧАНИЯ:

QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF), считанный с помощью машины или считанный вручную.

В целях анализа данных будут использоваться QTcB, QTcF или совокупность доступных значений QTc, как указано в ПДП.

• Систолическое артериальное давление за пределами диапазона 90–145 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление за пределами диапазона 45–95 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений за пределами диапазона 50–100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45–100 ударов в минуту для субъектов мужского пола.
• Доказательства перенесенного ранее инфаркта миокарда или любого клинически значимого активного сердечно-сосудистого заболевания, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на безопасность субъекта.
• Любая клинически значимая аномалия проводимости (за исключением полной блокады левой или правой ножки пучка Гиса), такая как АВ-блокада [АВ-блокада второй степени типа Мобитца 2 или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW] или другие аберрантные пути.
• Синусовые паузы > 3 секунд.
• Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).
• Признаки активной инфекции, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению процедур исследования или безопасности субъекта.
• Колебания или ухудшение функции почек или клиренс креатинина (ККК) < 90 мл/мин (определяется по 24-часовому сбору мочи) при скрининге. Оценка стабильности почечной функции субъекта будет определяться исследователем.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
• История холецистэктомии или другой операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии более чем за три месяца до исследования).
• История пептической язвы или панкреатита в течение предшествующих 6 месяцев скрининга.
• Одновременное применение любых запрещенных препаратов.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

Среднее недельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

• История регулярного употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до скрининга.
• Неспособность или нежелание соблюдать образ жизни и/или диетические ограничения
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (или положительного основного антитела к гепатиту В с отрицательным поверхностным антителом к ​​гепатиту В) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С в любое время до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный скрининг на алкоголь, кокаин, амфетамины, фенциклидин и/или барбитураты.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.