Étude pharmacocinétique du GSK1265744 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale sévère

Critère d'intégration:

Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale (cohorte 1)

• Entre 18 et 70 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Insuffisance rénale sévère, définie comme les personnes ayant une clairance de la créatinine < 30 millilitres (mL)/minute (min), déterminée par une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures effectuée lors du dépistage.
• Les sujets souffrant d'insuffisance rénale doivent avoir des résultats de tests de laboratoire cliniques considérés comme cliniquement stables de l'avis du chercheur principal. Les sujets avec des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence peuvent être inclus si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, ces résultats n'interféreront pas avec l'étude ou n'introduiront pas de risque de sécurité supplémentaire pour le sujet.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 38 kg/mètre (m)^2 (inclus)
• Homme ou femme Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (confirmée par un test hCG sérique négatif), et n'allaite pas. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception acceptables. Femmes pré-ménopausées définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée avec l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion des trompes hystéroscopique avec confirmation de suivi de l'occlusion des trompes bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale. Postménopause
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Pour les sujets sains (cohorte 2)

• Les sujets témoins sains seront appariés pour l'âge +/- 10 ans aux sujets de la cohorte d'insuffisance rénale mais doivent également rester dans la tranche d'âge :

Entre 18 et 70 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Les sujets sains sont définis comme des individus avec une clairance de la créatinine >= 90 ml/min, déterminée par une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures effectuée lors du dépistage.
• Les sujets témoins en bonne santé seront appariés pour un IMC +/- 25 % aux sujets de la cohorte d'insuffisance rénale, mais doivent également rester dans la fourchette :

Poids corporel >= 50 kg et IMC compris entre 19 et 38 kg/m^2 (inclus)

• Homme ou femme Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (confirmée par un test hCG sérique négatif), et n'allaite pas. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception acceptables. Femmes pré-ménopausées définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée avec l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion des trompes hystéroscopique avec confirmation de suivi de l'occlusion des trompes bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale. Postménopause
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale (cohorte 1)

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique (y compris hépatites B et C aiguës ou chroniques), ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 millisecondes (msec)

REMARQUES:

Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) lu par machine ou relu manuellement.

Aux fins de l'analyse des données, l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazette (QTcB), QTcF ou un composite des valeurs disponibles de QTc sera utilisé tel que spécifié dans le plan de rapport et d'analyse (RAP).

• Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 160 mmHg, ou pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 45 à 95 millimètres de mercure (mmHg), ou fréquence cardiaque en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour les sujets féminins ou 45 -100 bpm pour les sujets masculins en présence (ou absence) de traitement antihypertenseur stabilisé.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur au cours des 12 derniers mois ou de toute maladie cardiovasculaire active cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du sujet.
• Toute anomalie de conduction cliniquement significative (à l'exclusion du bloc de branche complet gauche ou droit) telle qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) [Mobitz type 2 bloc AV du deuxième degré ou supérieur], le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW] ou d'autres voies aberrantes.
• Sinus Pauses > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
• Signes d'infection active qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'achèvement des procédures d'étude ou la sécurité du sujet.
• Fonction rénale fluctuante ou se détériorant rapidement, ou recevant actuellement une hémodialyse, une dialyse péritonéale ou toute autre thérapie de remplacement rénal ou autre procédure médicale servant de substitut à la fonction rénale. L'évaluation de la stabilité de la fonction rénale du sujet sera déterminée par l'investigateur.
• Antécédents de transplantation rénale.
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
• Antécédents de cholécystectomie ou autre chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie plus de trois mois avant l'étude).
• Antécédents d'ulcère peptique ou de pancréatite au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Toute autre condition médicale (à l'exception de l'insuffisance rénale) qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, pourrait compromettre l'intégrité des données dérivées de ce sujet ou la sécurité du sujet. Cela inclut, mais sans s'y limiter, toute condition préexistante qui interfère avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude.
• L'utilisation simultanée de médicaments interdits
• - Sujets avec un changement de schéma posologique de médicaments médicalement nécessaires dans les 2 semaines précédant l'administration.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

Une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

• Incapacité ou refus de se conformer au mode de vie et/ou aux restrictions alimentaires
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation. De plus, si de l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Un dépistage pré-étude positif pour l'alcool, la cocaïne, les amphétamines, la phencyclidine (PCP) et/ou les barbituriques. Un dépistage positif de drogue est autorisé s'il est dû à un médicament prescrit, à condition que le médicament ne soit pas un médicament interdit.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Une clairance de la créatinine < 15 mL/min, déterminée par la collecte d'urine sur 24 heures.
• Une élévation cliniquement significative du potassium sérique lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, interférera avec l'étude ou introduira un risque de sécurité supplémentaire pour le sujet.
• Un taux de sodium sérique =<125 milliéquivalent (mEq) /litre (L) au dépistage
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.

Pour les sujets sains (cohorte 2)

• ALT et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie (y compris les hépatites B et C aiguës ou chroniques), ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• QTc > 450 ms

REMARQUES:

Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) lu par machine ou relu manuellement.

Aux fins de l'analyse des données, QTcB, QTcF ou un composite des valeurs disponibles de QTc seront utilisés comme spécifié dans le RAP.

• Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 145 mmHg, ou pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 45 à 95 mmHg ou fréquence cardiaque en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur ou de toute maladie cardiovasculaire active cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du sujet.
• Toute anomalie de conduction cliniquement significative (à l'exclusion du bloc de branche complet gauche ou droit) telle qu'un bloc AV [Mobitz type 2 deuxième degré ou bloc AV supérieur], le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW] ou d'autres voies aberrantes.
• Sinus Pauses > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
• Signes d'infection active qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'achèvement des procédures d'étude ou la sécurité du sujet.
• Fonction rénale fluctuante ou détériorée ou clairance de la créatinine (CLCR) < 90 mL/min (déterminée par la collecte d'urine sur 24 heures) au moment du dépistage. L'évaluation de la stabilité de la fonction rénale du sujet sera déterminée par l'investigateur.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
• Antécédents de cholécystectomie ou autre chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie plus de trois mois avant l'étude).
• Antécédents d'ulcère peptique ou de pancréatite au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• L'utilisation simultanée de médicaments interdits.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

Une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

• Une histoire d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Incapacité ou refus de se conformer au mode de vie et/ou aux restrictions alimentaires
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation. De plus, si de l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (ou d'anticorps de base de l'hépatite B positif avec un anticorps de surface de l'hépatite B négatif) ou résultat positif du test d'anticorps de l'hépatite C à tout moment avant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage pré-étude positif pour l'alcool, la cocaïne, les amphétamines, le PCP et/ou les barbituriques.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.