Estudo farmacocinético de GSK1265744 em indivíduos com insuficiência renal grave

Critério de inclusão:

Para Indivíduos com Insuficiência Renal (Coorte 1)

• Entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Insuficiência renal grave, definida como indivíduos com depuração de creatinina < 30 mililitros (mL)/minuto (min), conforme determinado pela depuração de creatinina na urina de 24 horas realizada na triagem.
• Indivíduos com insuficiência renal devem ter resultados de testes laboratoriais clínicos que sejam considerados clinicamente estáveis ​​na opinião do investigador principal. Indivíduos com parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência podem ser incluídos se, na opinião do investigador e do monitor médico, esses achados não interferirem no estudo ou introduzirem risco adicional à segurança do indivíduo.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 19 - 38 kg/ metro (m)^2 (inclusive)
• Homem ou mulher Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de hCG sérico negativo), não amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Mulheres na pré-menopausa definidas como 12 meses de amenorréia espontânea com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral. pós-menopausa
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Para Sujeitos Saudáveis ​​(Coorte 2)

• Indivíduos de controle saudáveis ​​serão pareados por +/- 10 anos de idade aos indivíduos na coorte de insuficiência renal, mas também devem permanecer na faixa etária:

Entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Indivíduos saudáveis ​​são definidos como indivíduos com depuração de creatinina >= 90 mL/min, conforme determinado por uma depuração de creatinina na urina de 24 horas realizada na triagem.
• Indivíduos de controle saudáveis ​​serão pareados para IMC +/- 25% com indivíduos na coorte de insuficiência renal, mas também devem permanecer na faixa de:

Peso corporal >=50 kg e IMC na faixa de 19 a 38 kg/m^2 (inclusive)

• Homem ou mulher Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de hCG sérico negativo), não amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Mulheres na pré-menopausa definidas como 12 meses de amenorréia espontânea com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral. pós-menopausa
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

Para Indivíduos com Insuficiência Renal (Coorte 1)

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática (incluindo hepatite B e C aguda ou crônica) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 milissegundos (ms)

NOTAS:

O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) lida por máquina ou super lida manualmente.

Para fins de análise de dados, o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazette (QTcB), QTcF ou um composto de valores disponíveis de QTc será usado conforme especificado no Plano de Relatório e Análise (RAP).

• Pressão arterial sistólica fora do intervalo de 90-160 mmHg ou pressão arterial diastólica fora do intervalo de 45-95 milímetros de mercúrio (mmHg) ou frequência cardíaca fora do intervalo de 50-100 batimentos por minuto (bpm) para mulheres ou 45 -100 bpm para indivíduos do sexo masculino na presença (ou ausência) de tratamento anti-hipertensivo estabilizado.
• Evidência de infarto do miocárdio anterior nos últimos 12 meses ou qualquer doença cardiovascular ativa clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do indivíduo.
• Qualquer anormalidade de condução clinicamente significativa (não incluindo bloqueio completo do ramo direito ou esquerdo), como bloqueio atrioventricular (AV) [mobitz tipo 2 segundo grau ou bloqueio AV superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW] ou outras vias aberrantes.
• Pausas sinusais >3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.
• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).
• Sinais de infecção ativa que, na opinião do investigador, interfeririam na conclusão dos procedimentos do estudo ou na segurança do sujeito.
• Função renal flutuante ou em rápida deterioração, ou atualmente recebendo hemodiálise, diálise peritoneal ou qualquer outra terapia de substituição renal ou outro procedimento médico que sirva como um substituto para a função renal. A avaliação da estabilidade da função renal do sujeito será determinada pelo investigador.
• Histórico de transplante renal.
• Histórico de doença inflamatória intestinal.
• História de colecistectomia ou outra cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia mais de três meses antes do estudo).
• História de ulceração péptica ou pancreatite nos 6 meses anteriores à triagem.
• Qualquer outra condição médica (exceto insuficiência renal) que, na opinião do investigador e do monitor médico, possa comprometer a integridade dos dados derivados desse indivíduo ou a segurança do indivíduo. Isso inclui, mas não está limitado a, qualquer condição pré-existente que interfira na anatomia gastrointestinal normal ou na motilidade que possa interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do medicamento do estudo.
• O uso de qualquer medicamento proibido concomitante
• Indivíduos com uma mudança no regime de dosagem de medicação medicamente necessária nas 2 semanas anteriores à dosagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

Uma ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.

• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o estilo de vida e/ou restrições alimentares
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Uma triagem pré-estudo positiva para álcool, cocaína, anfetaminas, fenciclidina (PCP) e/ou barbitúricos. Uma triagem de drogas positiva é permitida se for devido a um medicamento prescrito, desde que o medicamento não seja um medicamento proibido.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Depuração de creatinina <15 mL/min, conforme determinado pela coleta de urina de 24 horas.
• Uma elevação clinicamente significativa no potássio sérico na triagem, que na opinião do investigador e do GSK Medical Monitor irá interferir no estudo ou introduzir risco de segurança adicional ao sujeito.
• Um nível sérico de sódio = <125 miliequivalentes (mEq)/litro (L) na triagem
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.

Para Sujeitos Saudáveis ​​(Coorte 2)

• ALT e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Histórico atual ou crônico de doença hepática (incluindo hepatite B e C aguda ou crônica) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• QTc > 450 mseg

NOTAS:

O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) lida por máquina ou super lida manualmente.

Para fins de análise de dados, QTcB, QTcF ou um composto de valores disponíveis de QTc serão usados ​​conforme especificado no RAP.

• Pressão arterial sistólica fora do intervalo de 90-145 mmHg, ou pressão arterial diastólica fora do intervalo de 45-95 mmHg ou frequência cardíaca fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio ou qualquer doença cardiovascular ativa clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do indivíduo.
• Qualquer anormalidade de condução clinicamente significativa (não incluindo bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito), como bloqueio AV [mobitz tipo 2 segundo grau ou bloqueio AV superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW] ou outras vias aberrantes.
• Pausas sinusais > 3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.
• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).
• Sinais de infecção ativa que, na opinião do investigador, interfeririam na conclusão dos procedimentos do estudo ou na segurança do sujeito.
• Função renal flutuante ou deteriorada ou depuração de creatinina (CLCR) < 90 mL/min (determinada por coleta de urina de 24 horas) na triagem. A avaliação da estabilidade da função renal do sujeito será determinada pelo investigador.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo.
• Histórico de doença inflamatória intestinal.
• História de colecistectomia ou outra cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia mais de três meses antes do estudo).
• História de ulceração péptica ou pancreatite nos 6 meses anteriores à triagem.
• O uso concomitante de medicamentos proibidos.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

Uma ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.

• Uma história de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 30 dias antes da triagem.
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o estilo de vida e/ou restrições alimentares
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Presença de antígeno de superfície de hepatite B (ou anticorpo de núcleo de hepatite B positivo com anticorpo de superfície de hepatite B negativo) ou resultado de teste de anticorpo de hepatite C positivo a qualquer momento antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem pré-estudo positiva para álcool, cocaína, anfetaminas, PCP e/ou barbitúricos.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.