Farmakokinetická studie GSK1265744 u subjektů se závažným poškozením ledvin

Kritéria pro zařazení:

Pro subjekty s renálním postižením (Kohorta 1)

• Mezi 18 a 70 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Těžká porucha funkce ledvin, definovaná jako jedinci s clearance kreatininu < 30 mililitrů (ml)/minutu (min), stanovenou 24hodinovou clearance kreatininu v moči provedené při screeningu.
• Subjekty s poruchou funkce ledvin musí mít výsledky klinických laboratorních testů, které jsou podle názoru hlavního výzkumníka považovány za klinicky stabilní. Subjekty s laboratorními parametry mimo referenční rozmezí mohou být zahrnuty, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru tyto nálezy nebudou ovlivňovat studii nebo nepředstavují pro subjekt další bezpečnostní riziko.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 38 kg/metr (m)^2 (včetně)
• Muž nebo žena Subjekt ženy se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním sérovým hCG testem), nekojí. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce. Premenopauzální ženy definované jako 12 měsíců spontánní amenorey s jedním z následujících způsobů: Dokumentovaná vejcovodová ligace, hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Pro zdravé subjekty (Kohorta 2)

• Zdravé kontrolní subjekty budou odpovídat věku +/-10 let subjektům v kohortě s poruchou funkce ledvin, ale musí také zůstat ve věkovém rozmezí:

Mezi 18 a 70 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci s clearance kreatininu >= 90 ml/min, jak je stanoveno 24hodinovou clearance kreatininu v moči provedené při screeningu.
• Zdravé kontrolní subjekty budou odpovídat BMI +/- 25 % subjektům v kohortě s poruchou funkce ledvin, ale musí také zůstat v rozmezí:

Tělesná hmotnost >=50 kg a BMI v rozmezí 19 - 38 kg/m^2 (včetně)

• Muž nebo žena Subjekt ženy se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním sérovým hCG testem), nekojí. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce. Premenopauzální ženy definované jako 12 měsíců spontánní amenorey s jedním z následujících způsobů: Dokumentovaná vejcovodová ligace, hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

Pro subjekty s renálním postižením (Kohorta 1)

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater (včetně akutní nebo chronické hepatitidy B a C) nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený interval QT (QTc) > 480 milisekund (ms)

POZNÁMKY:

QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) strojově nebo ručně přečteného.

Pro účely analýzy dat bude použit QT interval upravený o srdeční frekvenci podle Bazetteova vzorce (QTcB), QTcF nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).

• Systolický krevní tlak mimo rozsah 90-160 mmHg nebo diastolický krevní tlak mimo rozsah 45-95 milimetrů rtuti (mmHg) nebo srdeční frekvence mimo rozsah 50-100 tepů za minutu (bpm) u žen nebo 45 -100 tepů/min pro mužské subjekty v přítomnosti (nebo nepřítomnosti) stabilizované antihypertenzní léčby.
• Důkazy o předchozím infarktu myokardu v posledních 12 měsících nebo o jakémkoli klinicky významném aktivním kardiovaskulárním onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit bezpečnost subjektu.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita vedení (nezahrnující levou nebo pravou úplnou blokádu raménka), jako je atrioventrikulární (AV) blok [Mobitz typ 2 AV blokáda 2. stupně nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW] nebo jiné aberantní dráhy.
• Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.
• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
• Známky aktivní infekce, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dokončení postupů studie nebo bezpečnost subjektu.
• Kolísající nebo rychle se zhoršující funkce ledvin nebo v současné době podstupující hemodialýzu, peritoneální dialýzu nebo jakoukoli jinou terapii náhrady ledvin nebo jiný lékařský postup, který slouží jako náhrada funkce ledvin. Hodnocení stability renální funkce subjektu bude stanoveno zkoušejícím.
• Transplantace ledvin v anamnéze.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
• Anamnéza cholecystektomie nebo jiné gastrointestinální operace (kromě apendektomie více než tři měsíce před studií).
• Anamnéza peptického vředu nebo pankreatitidy během předchozích 6 měsíců po screeningu.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav (kromě poškození ledvin), který by podle úsudku zkoušejícího a lékařského monitoru mohl ohrozit integritu dat odvozených od daného subjektu nebo bezpečnost subjektu. To zahrnuje, ale není omezeno na jakýkoli již existující stav, který narušuje normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léčiva.
• Užívání jakýchkoliv souběžných zakázaných léků
• Subjekty se změnou v dávkovacím režimu lékařsky požadované medikace během 2 týdnů před podáním dávky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

Průměrný týdenní příjem > 14 nápojů pro muže nebo > 7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.

• Neschopnost nebo neochota dodržovat životní styl a/nebo dietní omezení
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Předstudijní screening pozitivní na alkohol, kokain, amfetaminy, fencyklidin (PCP) a/nebo barbituráty. Pozitivní lékový screening je povolen, pokud je způsoben předepsaným lékem, za předpokladu, že lék není zakázaným lékem.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Clearance kreatininu <15 ml/min stanovená 24hodinovým sběrem moči.
• Klinicky významné zvýšení sérového draslíku při screeningu, které podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor bude interferovat se studií nebo bude pro subjekt představovat další bezpečnostní riziko.
• Hladina sodíku v séru = < 125 miliekvivalentů (mEq) / litr (L) při screeningu
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.

Pro zdravé subjekty (Kohorta 2)

• ALT a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater (včetně akutní nebo chronické hepatitidy B a C) nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• QTc > 450 ms

POZNÁMKY:

QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) strojově nebo ručně přečteného.

Pro účely analýzy dat se použije QTcB, QTcF nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v RAP.

• Systolický krevní tlak mimo rozsah 90-145 mmHg nebo diastolický krevní tlak mimo rozsah 45-95 mmHg nebo srdeční frekvence mimo rozsah 50-100 tepů za minutu u žen nebo 45-100 tepů za minutu u mužů.
• Důkaz o předchozím infarktu myokardu nebo jakémkoli klinicky významném aktivním kardiovaskulárním onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit bezpečnost subjektu.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita vedení (kromě levé nebo pravé kompletní blokády raménka), jako je AV blokáda [AV blokáda 2. stupně nebo vyšší Mobitz typ 2], syndrom Wolf Parkinson White [WPW] nebo jiné aberantní dráhy.
• Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.
• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
• Známky aktivní infekce, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dokončení postupů studie nebo bezpečnost subjektu.
• Kolísající nebo zhoršující se funkce ledvin nebo clearance kreatininu (CLCR) < 90 ml/min (stanoveno 24hodinovým sběrem moči) při screeningu. Hodnocení stability renální funkce subjektu bude stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
• Anamnéza cholecystektomie nebo jiné gastrointestinální operace (kromě apendektomie více než tři měsíce před studií).
• Anamnéza peptického vředu nebo pankreatitidy během předchozích 6 měsíců po screeningu.
• Užívání jakýchkoliv souběžných zakázaných léků.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

Průměrný týdenní příjem > 14 nápojů pro muže nebo > 7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.

• Anamnéza pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před screeningem.
• Neschopnost nebo neochota dodržovat životní styl a/nebo dietní omezení
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (nebo pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B s negativní povrchovou protilátkou hepatitidy B) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C kdykoli před první dávkou studijní léčby.
• Předstudijní screening pozitivní na alkohol, kokain, amfetaminy, PCP a/nebo barbituráty.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.