Farmakokinetikkstudie av GSK1265744 hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

For personer med nedsatt nyrefunksjon (Kohort 1)

• Mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som individer med en kreatininclearance på < 30 milliliter (ml)/minutt (min) bestemt ved en 24-timers urinkreatininclearance utført ved screening.
• Personer med nedsatt nyrefunksjon må ha kliniske laboratorieprøveresultater som anses som klinisk stabile etter hovedutforskers oppfatning. Forsøkspersoner med laboratorieparametere utenfor referanseområdet kan inkluderes dersom etterforskeren og den medisinske monitoren mener disse funnene ikke vil forstyrre studien eller introdusere ytterligere sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19–38 kg/ meter (m)^2 (inklusive)
• Mann eller kvinne En kvinnelig person er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum-hCG-test), ikke ammer. Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon. Premenopausale kvinner definert som 12 måneder med spontan amenoré med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering, hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Bilateral Oophorectomy. Postmenopausal
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

For sunne personer (Kohort 2)

• Friske kontrollpersoner vil bli matchet i alder +/- 10 år til personer i kohorten med nedsatt nyrefunksjon, men må også forbli i aldersgruppen:

Mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Friske personer er definert som individer med en kreatininclearance >= 90 ml/min bestemt ved en 24-timers urinkreatininclearance utført ved screening.
• Friske kontrollpersoner vil bli matchet for BMI +/- 25 % til personer i kohorten med nedsatt nyrefunksjon, men må også forbli i området:

Kroppsvekt >=50 kg og BMI innenfor området 19–38 kg/m^2 (inklusive)

• Mann eller kvinne En kvinnelig person er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum-hCG-test), ikke ammer. Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon. Premenopausale kvinner definert som 12 måneder med spontan amenoré med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering, hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Bilateral Oophorectomy. Postmenopausal
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

For personer med nedsatt nyrefunksjon (Kohort 1)

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom (inkludert akutt eller kronisk hepatitt B og C), eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 millisekund (msec)

MERKNADER:

QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) maskinlest eller manuelt overlest.

For dataanalyseformål vil QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazettes formel (QTcB), QTcF, eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc, brukes som spesifisert i rapporterings- og analyseplanen (RAP).

• Systolisk blodtrykk utenfor området 90-160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk utenfor området 45-95 millimeter kvikksølv (mmHg), eller hjertefrekvens utenfor området 50-100 slag per minutt (bpm) for kvinnelige forsøkspersoner eller 45 -100 bpm for mannlige forsøkspersoner i nærvær (eller fravær) av stabilisert antihypertensiv behandling.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt de siste 12 månedene eller enhver klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan forstyrre sikkerheten til pasienten.
• Enhver klinisk signifikant ledningsavvik (ikke inkludert venstre eller høyre komplett grenblokk) som atrioventrikulær (AV) blokk [Mobitz type 2 andre grad eller høyere AV-blokk], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom eller andre avvikende veier.
• Sinus pauser >3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som, etter hovedforskerens og GSKs medisinske monitor, vil forstyrre sikkerheten til den enkelte pasient.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).
• Tegn på aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening vil forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrer eller sikkerheten til forsøkspersonen.
• Fluktuerende eller raskt forverret nyrefunksjon, eller mottar for tiden hemodialyse, peritonealdialyse eller annen nyreerstatningsterapi eller annen medisinsk prosedyre som fungerer som et surrogat for nyrefunksjonen. Vurdering av stabiliteten til pasientens nyrefunksjon vil bli bestemt av utrederen.
• Historie om nyretransplantasjon.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
• Historie med kolecystektomi eller annen gastrointestinal kirurgi (unntatt blindtarmsoperasjon mer enn tre måneder før studien).
• Anamnese med peptisk sårdannelse eller pankreatitt i løpet av de foregående 6 månedene med screening.
• Enhver annen medisinsk tilstand (unntatt nedsatt nyrefunksjon) som, etter etterforskerens og den medisinske overvåkerens vurdering, kan sette integriteten til dataene som er hentet fra det aktuelle individet eller sikkerheten til individet i fare. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, enhver eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Bruk av forbudte medisiner samtidig
• Pasienter med endret doseregime for medisinsk nødvendig medisin innen 2 uker før dosering.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 gram (150 ml) vin eller 1,5 gram (45 ml) 80 proof destillert brennevin.

• Manglende evne eller vilje til å overholde livsstils- og/eller kostholdsbegrensninger
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• En forhåndsundersøkelse som er positiv for alkohol, kokain, amfetamin, fencyklidin (PCP) og/eller barbiturater. En positiv medikamentskjerm er tillatt dersom det skyldes en foreskrevet medisin, forutsatt at medisin ikke er en forbudt medisin.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• En kreatininclearance <15 ml/min bestemt ved 24-timers urinsamling.
• En klinisk signifikant økning i serumkalium ved screening, som etter etterforskeren og GSK Medical Monitor vil forstyrre studien eller introdusere ytterligere sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen.
• Et serumnatriumnivå =<125 milliekvivalent (mEq)/liter (L) ved screening
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.

For sunne personer (Kohort 2)

• ALT og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom (inkludert akutt eller kronisk hepatitt B og C), eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein)
• QTc > 450 msek

MERKNADER:

QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) maskinlest eller manuelt overlest.

For dataanalyseformål vil QTcB, QTcF eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc brukes som spesifisert i RAP.

• Systolisk blodtrykk utenfor området 90-145 mmHg, eller diastolisk blodtrykk utenfor området 45-95 mmHg eller hjertefrekvens utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt eller enhver klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen.
• Enhver klinisk signifikant ledningsavvik (ikke inkludert venstre eller høyre komplett grenblokk) som AV-blokk [Mobitz type 2 andregrads eller høyere AV-blokk], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom eller andre avvikende veier.
• Sinus pauser > 3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som etter hovedutforskeren og GSK medisinske monitor mener vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).
• Tegn på aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening vil forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrer eller sikkerheten til forsøkspersonen.
• Varierende eller forverret nyrefunksjon eller kreatininclearance (CLCR) < 90 ml/min (bestemt ved 24-timers urinsamling) ved screening. Vurdering av stabiliteten til pasientens nyrefunksjon vil bli bestemt av utrederen.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
• Historie med kolecystektomi eller annen gastrointestinal kirurgi (unntatt blindtarmsoperasjon mer enn tre måneder før studien).
• Anamnese med peptisk sårdannelse eller pankreatitt i løpet av de foregående 6 månedene med screening.
• Bruk av forbudte medisiner samtidig.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

• En historie med regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før screening.
• Manglende evne eller vilje til å overholde livsstils- og/eller kostholdsbegrensninger
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (eller positivt hepatitt B-kjerneantistoff med negativt hepatitt B-overflateantistoff) eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat når som helst før første dose av studiebehandlingen.
• En forhåndsundersøkelse som er positiv for alkohol, kokain, amfetamin, PCP og/eller barbiturater.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.