Estudio de farmacocinética de GSK1265744 en sujetos con insuficiencia renal grave

Criterios de inclusión:

Para sujetos con insuficiencia renal (cohorte 1)

• Entre 18 y 70 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Insuficiencia renal grave, definida como individuos con un aclaramiento de creatinina de < 30 mililitros (mL)/minuto (min) determinado por un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas realizado en la selección.
• Los sujetos con insuficiencia renal deben tener resultados de pruebas de laboratorio clínico que se consideren clínicamente estables en opinión del investigador principal. Se pueden incluir sujetos con parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia si, en opinión del investigador y del monitor médico, estos hallazgos no interferirán con el estudio ni introducirán un riesgo de seguridad adicional para el sujeto.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 - 38 kg/ metro (m)^2 (inclusive)
• Hombre o mujer Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de hCG en suero negativa), no está amamantando. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos aceptables. Mujeres premenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral. posmenopáusica
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Para Sujetos Sanos (Cohorte 2)

• Los sujetos de control sanos se emparejarán por edad +/- 10 años con sujetos en la cohorte de insuficiencia renal, pero también deben permanecer en el rango de edad:

Entre 18 y 70 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Los sujetos sanos se definen como individuos con un aclaramiento de creatinina >= 90 ml/min según lo determinado por un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas realizado en la selección.
• Los sujetos de control sanos serán emparejados por IMC +/- 25% con los sujetos en la cohorte de insuficiencia renal, pero también deben permanecer en el rango de:

Peso corporal >=50 kg e IMC dentro del rango 19 - 38 kg/m^2 (inclusive)

• Hombre o mujer Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de hCG en suero negativa), no está amamantando. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos aceptables. Mujeres premenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral. posmenopáusica
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

Para sujetos con insuficiencia renal (cohorte 1)

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5x límite superior de la normalidad (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática (incluidas hepatitis B y C agudas o crónicas), o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 milisegundos (mseg)

NOTAS:

El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) leído mecánicamente o sobreleído manualmente.

Para fines de análisis de datos, se utilizará el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Bazette (QTcB), QTcF o una combinación de valores disponibles de QTc como se especifica en el Plan de análisis e informes (RAP).

• Presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 160 mmHg, o presión arterial diastólica fuera del rango de 45 a 95 milímetros de mercurio (mmHg), o frecuencia cardíaca fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm) para mujeres o 45 -100 lpm para sujetos masculinos en presencia (o ausencia) de tratamiento antihipertensivo estabilizado.
• Evidencia de infarto de miocardio previo en los últimos 12 meses o cualquier enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del sujeto.
• Cualquier anomalía de la conducción clínicamente significativa (sin incluir el bloqueo completo de rama derecha o izquierda) como el bloqueo auriculoventricular (AV) [bloqueo AV Mobitz tipo 2 de segundo grado o superior], el síndrome de Wolf Parkinson White [WPW] u otras vías anómalas.
• Pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
• Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
• Signos de infección activa que, en opinión del investigador, interferirían con la realización de los procedimientos del estudio o la seguridad del sujeto.
• Función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente, o que actualmente recibe hemodiálisis, diálisis peritoneal o cualquier otra terapia de reemplazo renal u otro procedimiento médico que sirva como sustituto de la función renal. El investigador determinará la evaluación de la estabilidad de la función renal del sujeto.
• Historia del trasplante renal.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Antecedentes de colecistectomía u otra cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía más de tres meses antes del estudio).
• Antecedentes de úlcera péptica o pancreatitis en los 6 meses anteriores a la selección.
• Cualquier otra condición médica (excepto insuficiencia renal) que, a juicio del investigador y del monitor médico, pueda poner en peligro la integridad de los datos derivados de ese sujeto o la seguridad del sujeto. Esto incluye, entre otros, cualquier afección preexistente que interfiera con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal que pueda interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del fármaco del estudio.
• El uso de cualquier medicamento prohibido concurrente
• Sujetos con un cambio en el régimen de dosis de medicación médicamente requerida dentro de las 2 semanas previas a la dosificación.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [mL]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el estilo de vida y/o las restricciones dietéticas
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Una prueba previa al estudio positiva para alcohol, cocaína, anfetaminas, fenciclidina (PCP) y/o barbitúricos. Se permite una prueba de drogas positiva si se debe a un medicamento recetado, siempre que el medicamento no sea un Medicamento Prohibido.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Aclaramiento de creatinina <15 ml/min según lo determinado por la recolección de orina de 24 horas.
• Una elevación clínicamente significativa en el potasio sérico en la selección, que en opinión del investigador y GSK Medical Monitor interferirá con el estudio o introducirá un riesgo de seguridad adicional para el sujeto.
• Un nivel de sodio sérico = <125 miliequivalentes (mEq)/litro (L) en la selección
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.

Para Sujetos Sanos (Cohorte 2)

• ALT y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática (incluidas las hepatitis B y C agudas o crónicas), o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• QTc > 450 ms

NOTAS:

El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) leído mecánicamente o sobreleído manualmente.

A efectos del análisis de datos, se utilizará QTcB, QTcF o una combinación de valores disponibles de QTc, tal como se especifica en el RAP.

• Presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 145 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 45 a 95 mmHg o frecuencia cardíaca fuera del rango de 50 a 100 lpm para sujetos femeninos o de 45 a 100 lpm para sujetos masculinos.
• Evidencia de infarto de miocardio previo o cualquier enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del sujeto.
• Cualquier anomalía de la conducción clínicamente significativa (sin incluir el bloqueo completo de rama derecha o izquierda) como bloqueo AV [bloqueo AV de segundo grado Mobitz tipo 2 o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW] u otras vías anómalas.
• Pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
• Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
• Signos de infección activa que, en opinión del investigador, interferirían con la realización de los procedimientos del estudio o la seguridad del sujeto.
• Función renal fluctuante o deteriorada o aclaramiento de creatinina (CLCR) < 90 ml/min (determinado por la recolección de orina de 24 horas) en la selección. El investigador determinará la evaluación de la estabilidad de la función renal del sujeto.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Antecedentes de colecistectomía u otra cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía más de tres meses antes del estudio).
• Antecedentes de úlcera péptica o pancreatitis en los 6 meses anteriores a la selección.
• El uso de cualquier medicamento prohibido concurrente.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

• Un historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el estilo de vida y/o las restricciones dietéticas
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (o anticuerpo de núcleo de hepatitis B positivo con anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos de hepatitis C en cualquier momento antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba previa al estudio positiva para alcohol, cocaína, anfetaminas, PCP y/o barbitúricos.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.