肝障害のある被験者および対照健康ボランティアにおけるGSK1265744の薬物動態（PK）と安全性を評価する研究

包含基準:

• 肝障害のある被験者（コホート 1 および 3）
• 18歳から70歳まで

パート 1 は中等度の肝障害のみを有する被験者 (コホート 1):

• 被験者は（あらゆる病因による）中等度の肝障害があると考えられており、スクリーニング前の少なくとも1か月間は臨床的に安定している。 Child-Pughスコアが7～9で中等度の肝障害があり、肝硬変が以前に確認されている。

パート 2 の軽度肝障害のみのある被験者 (コホート 3):

• 被験者は（あらゆる病因による）軽度の肝障害があると考えられており、スクリーニング前の少なくとも1か月間は臨床的に安定しています。 軽度の肝障害があり、Child-Pugh スコアが 5 ～ 6 で、以前に慢性肝疾患が確認されている。
• 全ての肝障害のある対象に対する補足的包含基準：慢性（＞６ヶ月）、安定（肝機能の低下によるスクリーニング前の過去１ヶ月以内に急性疾患のエピソードがない）、何らかの病因による肝障害。 また、被験者はスクリーニング期間を通じて安定していなければなりません。 - 体重 >= 50 キログラム (kg) および BMI が 19 ～ 41 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内。
• 男性または女性: 同意書およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

健康な被験者の包含基準 (コホート 2 および 4):

• 健康な対照被験者は、それぞれの肝機能障害コホートの被験者と年齢 +/-10 歳が一致しますが、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳から 70 歳までの年齢範囲内に留まっていなければなりません。
• 研究者または医学的資格のある被指名者によって健康であると判断された場合。 健康な対照被験者は、BMI +/-25% がそれぞれの肝機能障害コホートの被験者と一致しますが、体重 >=50 kg、BMI が 19 ～ 41 kg/m^2 の範囲内にあることも必要です (包括的)
• 男性または女性: 同意書およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 肝障害のある被験者の除外基準 (コホート 1 および 3):
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはビリルビンのグレード3または4の上昇の存在。補正された QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒 (msec)。
• 女性被験者の場合、対象者の収縮期血圧が水銀柱ミリメートル（mmHg）90～160ミリメートル（mmHg）の範囲外であるか、拡張期血圧が45～95mmHgの範囲外であるか、心拍数が毎分50～100拍（bpm）の範囲外である。または男性被験者の場合は 45 ～ 100 bpm
• 過去12か月以内の心筋梗塞の証拠、または治験責任医師の意見で被験者の安全を妨げる可能性がある臨床的に重大な活動性心血管疾患の証拠。
• 臨床的に重大な伝導異常
• 重大な不整脈。
• 非持続性または持続性の心室頻拍。
• 過去6か月以内にB型肝炎および/またはC型肝炎に最近感染した証拠。 慢性B型肝炎またはC型肝炎を患っている被験者（期間>6か月）
• -治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態（肝機能障害を除く）を有する被験者。 胆嚢摘出術および炎症性腸疾患の病歴のある被験者は除外されるべきです。

スクリーニングの過去6か月以内に消化性潰瘍形成または膵炎の病歴のある被験者は除外されるべきです。

• 過去に胃腸（GI）手術を受けた被験者（研究の3か月以上前に虫垂切除術を除く）は除外する必要があります。
• クレアチニンクリアランス（CLCR）が60ミリリットル/分（mL/分）以下の対象（腎疾患における食事療法の修正[MDRD]式によって計算）。
• 進行した腹水のある被験者（グレード3または4）。
• -研究者によって判断された難治性脳症または重大な中枢神経系（CNS）疾患を有する被験者。
• 過去6か月以内の胃または食道の静脈瘤出血の病歴。
• 経頸静脈的肝内門脈大循環シャント（TIPS）を留置されている被験者。
• 肝肺症候群または肝腎症候群の存在;
• 主に胆汁うっ滞性肝疾患の存在。
• 肝移植歴;
• 活動性感染症の兆候がある被験者;
• 心機能が不安定な被験者、または血圧がコントロールされていない高血圧症の被験者。
• 糖尿病がコントロールされていない糖尿病患者。
• 研究者および医療モニターの判断で、その被験者から得られるデータの完全性または被験者の安全性を危険にさらす可能性があるその他の病状（肝機能障害を除く）を患っている被験者;
• 研究計画書に記載されている禁止薬物の併用を必要とする被験者。
• 治験薬投与の8時間前から治験薬投与後4時間までラクツロース投与を中止することが医学的に不可能なラクツロース投与を受けている被験者。
• 投与前の2週間以内に医学的に必要な薬剤の用量計画を変更した被験者。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴;
• プロトコールに概説されているライフスタイルおよび/または食事制限を遵守できない、または遵守したくない。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。 ;
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の検査結果が陽性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 血小板数が血液1リットル（/L）あたり50,000×10^9未満で、過去6か月以内に大規模な出血症状があった被験者。
• 電解質のバランスが崩れている被験者;
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 健康な被験者の除外基準 (コホート 2 および 4):
• ALTおよびビリルビンが正常値(ULN)の上限の1.5倍を超える(ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35パーセント未満の場合、分離ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合は許容される)。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
• 現在または慢性の肝疾患の病歴;
• QTc > 450 ミリ秒;
• 研究プロトコールに従ってECGをスクリーニングするための除外基準。
• 収縮期血圧が90〜145 mmHgの範囲外、または拡張期血圧が45〜95 mmHgの範囲外、または心拍数が女性被験者の場合は50〜100 bpm、男性被験者の場合は45〜100 bpmの範囲外。
• 以前の心筋梗塞の証拠。
• 臨床的に重大な伝導異常。
• 重大な不整脈。
• 非持続性または持続性の心室頻拍。
• -治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態を有する被験者。 胆嚢摘出術および炎症性腸疾患の既往歴のある被験者。 -スクリーニング後6か月以内に消化性潰瘍または膵炎の病歴のある被験者。 過去に消化器手術を受けた被験者（研究の3か月以上前の虫垂切除術を除く）。
• 研究計画書に記載されている禁止薬物の同時使用。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴、
• 研究計画書に概説されているライフスタイルおよび/または食事制限を遵守できない、または遵守したくない。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• 研究計画書に概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）（またはB型肝炎表面抗体が陰性のB型肝炎コア抗体陽性）またはC型肝炎抗体検査結果が陽性の存在。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• HIV 抗体検査で陽性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。