간장애 피험자와 건강한 지원자를 대상으로 GSK1265744의 약동학(PK) 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 간 장애 피험자(코호트 1 및 3)
• 18세에서 70세 사이

중등도 간 장애만 있는 파트 1 피험자(코호트 1):

• 피험자는 (모든 병인의) 중등도 간 장애가 있는 것으로 간주되며 스크리닝 전 최소 1개월 동안 임상적으로 안정적이었습니다. Child-Pugh 점수가 7-9이고 이전에 간경변증이 확인된 중등도의 간장애가 있습니다.

경미한 간 장애만 있는 파트 2 피험자(코호트 3):

• 피험자는 (모든 병인의) 경미한 간 장애가 있는 것으로 간주되며 스크리닝 전 최소 1개월 동안 임상적으로 안정적이었습니다. Child-Pugh 점수가 5-6이고 이전에 만성 간 질환이 확인된 경미한 간 장애가 있습니다.
• 모든 간 장애 피험자에 대한 추가 포함 기준: 만성(>6개월), 안정(간 기능 악화로 인해 스크리닝 이전 1개월 이내에 질병의 급성 에피소드 없음) 병인으로 인한 간 장애. 피험자는 또한 스크리닝 기간 동안 안정적으로 유지되어야 합니다. - 체중 >=50 킬로그램(kg) 및 19 - 41 킬로그램/제곱미터(kg/m^2) 범위 내의 BMI(포함).
• 남성 또는 여성: 동의서 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

건강한 피험자에 대한 포함 기준(코호트 2 및 4):

• 건강한 대조군 피험자는 각각의 간 장애 코호트의 피험자와 +/-10세의 연령으로 매칭되지만 사전 동의서에 서명하는 시점에 18세에서 70세 사이의 연령 범위에 남아 있어야 합니다.
• 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 지정인이 결정한 건강. 건강한 대조군은 BMI +/- 25%에 대해 각 간 장애 코호트의 대상과 일치하지만 체중 >=50kg 및 BMI 범위 19 - 41kg/m^2( 포함한)
• 남성 또는 여성: 동의서 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 간 장애 피험자(코호트 1 및 3)에 대한 제외 기준:
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 빌리루빈에서 3등급 또는 4등급 상승의 존재; 수정된 QT 간격(QTc) > 480밀리초(msec);
• 피험자의 수축기 혈압이 90-160mmHg 범위를 벗어나거나 확장기 혈압이 45-95mmHg 범위를 벗어나거나 심박수가 여성 피험자의 경우 50-100bpm 범위를 벗어납니다. 또는 남성 피험자의 경우 45-100bpm
• 지난 12개월 동안의 이전 심근 경색의 증거 또는 조사자의 의견으로 피험자의 안전을 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 활동성 심혈관 질환.
• 임상적으로 유의한 전도 이상
• 중요한 부정맥.
• 지속되지 않거나 지속되는 심실성 빈맥.
• 최근 6개월 이내에 B형 간염 및/또는 C형 간염에 감염된 증거. 만성 B형 또는 C형 간염 환자(기간 > 6개월)
• 연구 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장 해부학 또는 운동성을 방해하는 기존 상태(간 장애 제외)가 있는 피험자. 담낭절제술 및 염증성 장 질환의 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.

스크리닝 이전 6개월 이내에 소화성 궤양 또는 췌장염의 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.

• 이전에 위장(GI) 수술을 받은 피험자(연구 전 3개월 이상 충수 절제술 제외)는 제외되어야 합니다.
• 크레아티닌 청소율(CLCR) <= 60mL/분(신장 질환의 식이 수정[MDRD] 방정식으로 계산)을 갖는 피험자.
• 복수가 진행된 피험자(등급 3 또는 4).
• 연구자에 의해 판단되는 난치성 뇌병증 또는 중대한 중추신경계(CNS) 질환이 있는 피험자.
• 지난 6개월 이내에 위 또는 식도 정맥류 출혈의 병력;
• TIPS(경정맥간내문맥전신 단락) 배치가 있는 피험자;
• 간폐 또는 간신 증후군의 존재;
• 주로 담즙 정체성 간 질환의 존재;
• 간 이식 이력;
• 활동성 감염의 징후가 있는 피험자
• 심장 기능이 불안정하거나 혈압이 조절되지 않는 고혈압 환자
• 당뇨병이 조절되지 않는 당뇨병 피험자;
• 조사자 및 의료 모니터의 판단에 따라 해당 피험자로부터 파생된 데이터의 무결성 또는 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 다른 의학적 상태(간 장애 제외)가 있는 피험자
• 연구 프로토콜에 나열된 동시 금지 약물을 필요로 하는 피험자;
• 연구 약물을 투여하기 전 8시간부터 연구 약물을 투여한 후 4시간까지 락툴로스 투여를 의학적으로 중단할 수 없는 락툴로스를 투여받는 피험자;
• 투여 전 2주 이내에 의학적으로 필요한 약물의 투여 요법이 변경된 피험자;
• 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력;
• 프로토콜에 설명된 생활 방식 및/또는 식이 제한 사항을 준수할 능력이 없거나 따르지 않음
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력. ;
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사;
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우,
• 피험자는 혈소판 수가 <50,000 x 10^9/혈액 리터(/L)이고 지난 6개월 이내에 주요 출혈 에피소드가 있었습니다.
• 전해질 불균형이 있는 피험자;
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 건강한 피험자에 대한 배제 기준(코호트 2 및 4):
• ALT 및 빌리루빈 >1.5x 정상 상한치(ULN)(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨). 적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됩니다.
• 간 질환의 현재 또는 만성 병력;
• QTc > 450msec;
• 연구 프로토콜에 따른 ECG 스크리닝을 위한 제외 기준;
• 수축기 혈압이 90-145mmHg 범위를 벗어나거나 확장기 혈압이 45-95mmHg 범위를 벗어나거나 심박수가 여성 피험자의 경우 50-100bpm, 남성 피험자의 경우 45-100bpm 범위를 벗어난 경우;
• 이전 심근 경색의 증거;
• 임상적으로 유의한 임의의 전도 이상;
• 중요한 부정맥.
• 비지속성 또는 지속성 심실성 빈맥;
• 연구 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성을 방해하는 기존 질환이 있는 피험자. 담낭절제술 및 염증성 장 질환의 병력이 있는 피험자. 스크리닝 6개월 이내에 소화성 궤양 또는 췌장염의 병력이 있는 피험자. 이전에 GI 수술을 받은 피험자(연구 전 3개월 이상 충수 절제술 제외).
• 연구 프로토콜에 약술된 모든 동시 금지 약물의 사용.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력,
• 연구 프로토콜에 약술된 라이프스타일 및/또는 식이 제한을 준수할 능력이 없거나 따르지 않음.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 연구 프로토콜에 설명된 절차를 따를 의지가 없거나 무능력.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)(또는 B형 간염 표면 항체가 음성인 B형 간염 코어 항체 양성) 또는 C형 간염 항체 검사 결과 양성.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).