Een studie om de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van GSK1265744 te evalueren bij proefpersonen met leverfunctiestoornis en controle Gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Patiënten met leverfunctiestoornis (cohort 1 en 3)
• Tussen 18 en 70 jaar

Deel 1 proefpersonen met alleen matige leverfunctiestoornis (Cohort 1):

• Er wordt aangenomen dat de proefpersoon een matige leverfunctiestoornis heeft (ongeacht de etiologie) en klinisch stabiel was gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening. Een matige leverfunctiestoornis hebben met een Child-Pugh-score van 7-9 en eerdere bevestiging van levercirrose.

Deel 2 proefpersonen met alleen een lichte leverfunctiestoornis (cohort 3):

• Er wordt aangenomen dat de proefpersoon een lichte leverfunctiestoornis heeft (ongeacht de etiologie) en klinisch stabiel was gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening. Met milde leverfunctiestoornis, met een Child-Pugh-score van 5-6 en eerdere bevestiging van chronische leverziekte.
• Aanvullende opnamecriteria voor alle proefpersonen met een leverfunctiestoornis: chronisch (>6 maanden), stabiel (geen acute ziekte-episodes in de voorafgaande 1 maand voorafgaand aan de screening vanwege verslechtering van de leverfunctie) leverfunctiestoornis als gevolg van een etiologie. Proefpersonen moeten ook stabiel blijven gedurende de screeningperiode. - Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en BMI binnen het bereik van 19 - 41 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Man of vrouw: in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en het protocol.

Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen (cohorten 2 en 4):

• Gezonde controleproefpersonen zullen qua leeftijd +/- 10 jaar worden gematcht met proefpersonen in het respectieve cohort met leverfunctiestoornis, maar moeten ook in de leeftijdscategorie tussen 18 en 70 jaar blijven, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon. Gezonde controlepersonen zullen voor BMI +/-25 procent worden gematcht met proefpersonen in het betreffende cohort met leverfunctiestoornis, maar moeten ook binnen het bereik blijven van: Lichaamsgewicht >=50 kg en BMI binnen het bereik van 19 - 41 kg/m^2 ( inclusief)
• Man of vrouw: in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met leverfunctiestoornis (cohort 1 en 3):
• Aanwezigheid van graad 3 of 4 verhogingen van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of bilirubine; gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 milliseconden (msec);
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-160 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-95 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 slagen per minuut (bpm) voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen
• Bewijs van eerder myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden of een klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
• Elke klinisch significante geleidingsafwijking
• Elke significante aritmie.
• Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Bewijs van recente infectie met Hepatitis B en/of Hepatitis C in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen met chronische Hepatitis B of C (duur>6 maanden)
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening (behalve leverinsufficiëntie) die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie en inflammatoire darmaandoeningen moeten worden uitgesloten.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van peptische ulceratie of pancreatitis in de voorafgaande 6 maanden na screening moeten worden uitgesloten.

• Proefpersonen met eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie (behalve appendectomie meer dan drie maanden voorafgaand aan de studie) moeten worden uitgesloten.
• Proefpersonen met creatinineklaring (CLCR) <=60 milliliter per minuut (ml/min) (berekend door de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-vergelijking).
• Proefpersonen met gevorderde ascites (graad 3 of 4).
• Proefpersonen met refractaire encefalopathie zoals beoordeeld door de onderzoeker of significante ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Geschiedenis van maag- of slokdarmvaricesbloedingen in de afgelopen 6 maanden;
• Proefpersonen met transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) plaatsing;
• Aanwezigheid van hepatopulmonaal of hepatorenaal syndroom;
• Aanwezigheid van voornamelijk cholestatische leverziekten;
• Geschiedenis van levertransplantatie;
• Onderwerpen met tekenen van actieve infectie;
• Proefpersonen met een onstabiele hartfunctie of proefpersonen met hypertensie bij wie de bloeddruk niet onder controle is;
• Diabetespatiënten van wie de diabetes niet onder controle is;
• Proefpersonen met een andere medische aandoening (anders dan een leverfunctiestoornis) die, naar het oordeel van de onderzoeker en medische monitor, de integriteit van de van die proefpersoon afkomstige gegevens of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen;
• Proefpersonen die een gelijktijdige verboden medicatie nodig hebben die in het onderzoeksprotocol wordt vermeld;
• Proefpersonen die lactulose krijgen en die medisch gezien niet in staat zijn de toediening van lactulose te stoppen vanaf 8 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Proefpersonen met een wijziging in het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie binnen de 2 weken voorafgaand aan de dosering;
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek;
• Onvermogen of onwil om te voldoen aan levensstijl- en/of dieetbeperkingen zoals beschreven in het protocol;
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert. ;
• Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen;
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie;
• Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen;
• Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes <50.000 x 10^9 per liter (/L) bloed die in de afgelopen 6 maanden een ernstige bloeding hebben gehad;
• Onderwerpen met een verstoorde elektrolytenbalans;
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen (cohorten 2 en 4):
• ALAT en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent). Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt;
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte;
• QTc > 450 msec;
• Uitsluitingscriteria voor ECG-screening volgens studieprotocol;
• Systolische bloeddruk buiten het bereik van 90-145 mmHg, of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 45-95 mmHg of hartslag buiten het bereik van 50-100 bpm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen;
• Bewijs van eerder myocardinfarct;
• Elke klinisch significante geleidingsafwijking;
• Elke significante aritmie.
• Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie;
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie en inflammatoire darmaandoeningen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagzweren of pancreatitis binnen 6 maanden na screening. Onderwerpen met eerdere gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie meer dan drie maanden voorafgaand aan het onderzoek).
• Het gebruik van gelijktijdige verboden medicijnen zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek,
• Onvermogen of onwil om te voldoen aan levensstijl- en/of dieetbeperkingen zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het onderzoeksprotocol te volgen.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (of positief hepatitis B-kernantilichaam met negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).