Исследование по оценке фармакокинетики (ФК) и безопасности GSK1265744 у субъектов с печеночной недостаточностью и контрольных здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Субъекты с печеночной недостаточностью (группа 1 и 3)
• От 18 до 70 лет

Субъекты части 1 только с умеренным нарушением функции печени (когорта 1):

• Считается, что у субъекта умеренная печеночная недостаточность (любой этиологии), и он был клинически стабилен в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Наличие умеренной печеночной недостаточности с оценкой по шкале Чайлд-Пью 7-9 баллов и предшествующим подтверждением цирроза печени.

Субъекты части 2 только с легким нарушением функции печени (группа 3):

• Считается, что у субъекта легкая печеночная недостаточность (любой этиологии), и он был клинически стабилен в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Наличие легкой печеночной недостаточности, оценка по шкале Чайлд-Пью 5-6 баллов и предшествующее подтверждение хронического заболевания печени.
• Дополнительные критерии включения для всех субъектов с нарушением функции печени: хроническое (> 6 месяцев), стабильное (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение предшествующего 1 месяца до скрининга из-за ухудшения функции печени) нарушение функции печени любой этиологии. Субъекты также должны оставаться стабильными в течение всего периода скрининга. - Масса тела >=50 кг (кг) и ИМТ в диапазоне от 19 до 41 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина: способны дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе.

Критерии включения для здоровых субъектов (группы 2 и 4):

• Здоровые контрольные субъекты будут соответствовать по возрасту +/- 10 лет субъектам в соответствующей когорте с печеночной недостаточностью, но также должны оставаться в возрастном диапазоне от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным врачом. Здоровые контрольные субъекты будут соответствовать по ИМТ +/- 25 процентов субъектам в соответствующей когорте с печеночной недостаточностью, но также должны оставаться в диапазоне: масса тела> = 50 кг и ИМТ в диапазоне 19–41 кг / м ^ 2 ( включительно)
• Мужчина или женщина: способны дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• Критерии исключения для субъектов с печеночной недостаточностью (группа 1 и 3):
• Наличие повышения уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или билирубина 3 или 4 степени; скорректированный интервал QT (QTc) > 480 миллисекунд (мс);
• Систолическое АД субъекта находится за пределами диапазона 90-160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), или диастолическое АД выходит за пределы диапазона 45-95 мм рт.ст., или частота сердечных сокращений выходит за пределы диапазона 50-100 ударов в минуту (уд/мин) для женщин. или 45-100 ударов в минуту для мужчин
• Доказательства предшествующего инфаркта миокарда за последние 12 месяцев или любое клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на безопасность субъекта.
• Любые клинически значимые нарушения проводимости
• Любая выраженная аритмия.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия.
• Доказательства недавней инфекции гепатитом В и/или гепатитом С в течение предшествующих 6 месяцев. Субъекты с хроническим гепатитом B или C (продолжительность> 6 месяцев)
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием (кроме печеночной недостаточности), нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, что может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией и воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе должны быть исключены.

Субъекты с пептической язвой или панкреатитом в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев скрининга должны быть исключены.

• Субъекты, перенесшие операцию на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в анамнезе (за исключением аппендэктомии более чем за три месяца до исследования), должны быть исключены.
• Субъекты с клиренсом креатинина (CLCR) <=60 миллилитров в минуту (мл/мин) (рассчитано по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]).
• Субъекты с выраженным асцитом (степень 3 или 4).
• Субъекты с рефрактерной энцефалопатией по оценке исследователя или значительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
• В анамнезе желудочное или пищеводное варикозное кровотечение в течение последних 6 месяцев;
• Субъекты с размещением трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS);
• Наличие гепатопульмонального или гепаторенального синдрома;
• Наличие преимущественно холестатических заболеваний печени;
• История трансплантации печени;
• Субъекты с признаками активной инфекции;
• Субъекты с нестабильной сердечной функцией или субъекты с гипертонией, кровяное давление которых не контролируется;
• Субъекты диабета, чей диабет не контролируется;
• Субъекты с любым другим заболеванием (кроме печеночной недостаточности), которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу целостность данных, полученных от этого субъекта, или безопасность субъекта;
• Субъекты, которым одновременно требуются какие-либо запрещенные препараты, перечисленные в протоколе исследования;
• Субъекты, получающие лактулозу, которые по медицинским показаниям не могут прекратить прием лактулозы в период от 8 часов до приема исследуемого препарата до 4 часов после приема исследуемого препарата;
• Субъекты с изменением режима дозирования необходимых по медицинским показаниям лекарств в течение 2 недель до дозирования;
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования;
• Неспособность или нежелание соблюдать ограничения в образе жизни и/или питании, указанные в протоколе;
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию. ;
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе;
• Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием;
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода;
• Субъекты с количеством тромбоцитов <50 000 x 10^9 на литр (/л) крови, у которых в течение последних 6 месяцев был большой эпизод кровотечения;
• Субъекты с электролитным дисбалансом;
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Критерии исключения для здоровых субъектов (группы 2 и 4):
• АЛТ и билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Для определения права на участие допускается однократное повторение;
• Текущая или хроническая история болезни печени;
• QTc > 450 мс;
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ согласно протоколу исследования;
• Систолическое АД за пределами диапазона 90–145 мм рт. ст., или диастолическое АД за пределами диапазона 45–95 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений за пределами диапазона 50–100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45–100 ударов в минуту для субъектов мужского пола;
• Свидетельства перенесенного ранее инфаркта миокарда;
• Любые клинически значимые нарушения проводимости;
• Любая выраженная аритмия.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия;
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с историей холецистэктомии и воспалительного заболевания кишечника. Субъекты с пептической язвой или панкреатитом в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга. Субъекты с предыдущей операцией на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии более чем за три месяца до исследования).
• Использование любых одновременных запрещенных препаратов, как указано в протоколе исследования.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования,
• Неспособность или нежелание соблюдать ограничения в образе жизни и/или питании, указанные в протоколе исследования.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе исследования.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) (или положительное ядро-антитело к гепатиту В с отрицательным поверхностным антителом к ​​гепатиту В) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).