Tutkimus GSK1265744:n farmakokineettisen (PK) ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja terveitä vapaaehtoisia

Sisällyttämiskriteerit:

• Maksan vajaatoimintapotilaat (kohortti 1 ja 3)
• 18-70 vuoden iässä

Osan 1 kohteet, joilla on vain kohtalainen maksan vajaatoiminta (kohortti 1):

• Potilaalla katsotaan olevan kohtalainen maksan vajaatoiminta (josta tahansa syystä), ja se on ollut kliinisesti vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa. Keskivaikea maksan vajaatoiminta, Child-Pugh-pistemäärä 7-9 ja aikaisempi maksakirroosin vahvistus.

Osan 2 kohteet, joilla on vain lievä maksan vajaatoiminta (kohortti 3):

• Potilaalla katsotaan olevan lievä maksan vajaatoiminta (josta tahansa syystä), ja se on ollut kliinisesti vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa. Lievä maksan vajaatoiminta, Child-Pugh-pistemäärä 5–6 ja krooninen maksasairaus on aiemmin vahvistettu.
• Täydentävät osallistumiskriteerit kaikille maksan vajaatoimintapotilaille: Krooninen (> 6 kuukautta), vakaa (ei akuutteja sairausjaksoja edellisen 1 kuukauden aikana ennen seulontaa maksan toiminnan heikkenemisen vuoksi) mistä tahansa syystä johtuva maksan vajaatoiminta. Koehenkilöiden on myös pysyttävä vakaina koko seulontajakson ajan. - Ruumiinpaino >=50 kilogrammaa (kg) ja BMI välillä 19-41 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).
• Mies tai nainen: Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Terveiden koehenkilöiden osallistumiskriteerit (kohortit 2 ja 4):

• Terveet kontrollikoehenkilöt verrataan ikään +/-10 vuotta vastaavaan maksan vajaatoimintaryhmään kuuluviin kohorteihin, mutta heidän on myös pysyttävä 18-70 vuoden iässä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve tutkijan tai lääketieteellisesti pätevän henkilön määrittelemänä. Terveiden vertailukoehenkilöiden BMI +/-25 prosenttia vertaillaan vastaavaan maksan vajaatoimintaryhmään kuuluviin henkilöihin, mutta niiden on myös pysyttävä alueella: ruumiinpaino >=50 kg ja BMI välillä 19–41 kg/m^2 ( mukaan lukien)
• Mies tai nainen: Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit maksan vajaatoimintapotilaille (kohortti 1 ja 3):
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai bilirubiinin asteen 3 tai 4 kohoaminen; korjattu QT-aika (QTc) > 480 millisekuntia (msek);
• Koehenkilön systolinen verenpaine on 90-160 elohopeamillimetrin (mmHg) ulkopuolella, diastolinen verenpaine on alueen 45-95 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella naisilla. tai 45-100 bpm miehillä
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista viimeisen 12 kuukauden aikana tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä aktiivisesta sydän- ja verisuonisairaudesta, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan turvallisuutta.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä johtumishäiriö
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö.
• Jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia.
• Todisteet viimeaikaisesta hepatiitti B- ja/tai C-hepatiittitartunnasta edellisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on krooninen B- tai C-hepatiitti (kesto > 6 kuukautta)
• Potilaat, joilla on aiempi sairaus (paitsi maksan vajaatoiminta), joka häiritsee ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai motiliteettia, mikä saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia ja tulehduksellinen suolistosairaus, tulee sulkea pois.

Potilaat, joilla on ollut peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnan aikana, tulee sulkea pois.

• Potilaat, joille on aiemmin tehty maha-suolikanavan (GI) leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta), tulee sulkea pois.
• Koehenkilöt, joiden kreatiniinipuhdistuma (CLCR) <=60 millilitraa minuutissa (ml/min) (laskettu ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [MDRD] -yhtälöllä).
• Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt askites (luokka 3 tai 4).
• Koehenkilöt, joilla on refraktaarinen enkefalopatia tutkijan arvioiden mukaan tai merkittävä keskushermostosairaus.
• Aiempi maha- tai ruokatorven suonikohjuvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana;
• Koehenkilöt, joilla on transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti (TIPS);
• Hepatopulmonaarisen tai hepatorenaalisen oireyhtymän esiintyminen;
• Pääasiassa kolestaattisten maksasairauksien esiintyminen;
• Maksansiirron historia;
• Koehenkilöt, joilla on merkkejä aktiivisesta infektiosta;
• Potilaat, joiden sydämen toiminta on epävakaa tai verenpainetautia sairastavat henkilöt, joiden verenpainetta ei saada hallintaan;
• Diabeetikot, joiden diabetes ei ole hallinnassa;
• Koehenkilöt, joilla on jokin muu lääketieteellinen sairaus (muu kuin maksan vajaatoiminta), joka tutkijan ja lääkärin arvion mukaan voisi vaarantaa kyseisestä koehenkilöstä saatujen tietojen eheyden tai tutkittavan turvallisuuden;
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat samanaikaisesti mitä tahansa tutkimusprotokollassa lueteltua kiellettyä lääkitystä;
• Laktuloosia saavat koehenkilöt, jotka eivät lääketieteellisesti pysty lopettamaan laktuloosin antoa 8 tunnin ajalta ennen tutkimuslääkkeen annosta 4 tuntiin tutkimuslääkkeen annon jälkeen;
• Potilaat, joiden lääketieteellisesti vaaditun lääkkeen annostusohjelmaa on muutettu 2 viikon aikana ennen annostelua;
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta;
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollassa esitettyjä elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia;
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista. ;
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä;
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta;
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle;
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana;
• Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on < 50 000 x 10^9 litraa kohden (/l) verta ja joilla on ollut vakava verenvuotojakso viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Kohteet, joilla on elektrolyyttitasapainohäiriö;
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit (kohortit 2 ja 4):
• ALAT ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia). Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi;
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus;
• QTc > 450 ms;
• EKG:n seulonnan poissulkemiskriteerit tutkimusprotokollan mukaisesti;
• Systolinen BP alueella 90-145 mmHg tai diastolinen BP alueella 45-95 mmHg tai syke ulkopuolella 50-100 lyöntiä/min naishenkilöillä tai 45-100 lyöntiä/min mieshenkilöillä;
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista;
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä johtumishäiriö;
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö.
• Jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia;
• Koehenkilöt, joilla on aiempi sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta ja joka voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia ja tulehduksellinen suolistosairaus. Potilaat, joilla on ollut peptinen haavauma tai haimatulehdus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Koehenkilöt, joilla on aiempi GI-leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta).
• Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö tutkimussuunnitelmassa kuvatulla tavalla.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta,
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimussuunnitelmassa esitettyjä elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollassa esitettyjä menettelyjä.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo (tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ja negatiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine) tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).