集団薬物動態モデルにおけるフルオロキノロン類の投与量調整支援ツールの開発 (FLUO-POP)

フルオロキノロン (FQ) は、治療が難しい感染症における極めて重要な抗生物質治療の 1 つです。 それらの有効性は、治療された細菌の最小発育阻止濃度 (MIC) に対する血漿濃度の曲線下面積 (AUC) に関連していることが示されています。 最終的に、Forrest らは、グラム陰性感染症において、AUC/MIC が 125 を超えると臨床成功率が 80 ～ 90% となるのに対し、AUC/MIC がこの閾値を下回る患者では成功率が 30 ～ 40% に低下することを報告しました。 これらの結果は、最近 Zelenitsky らによって再現されました。 Forrestらによって得られた閾値と同様の閾値を持つ集中治療室(ICU)患者において。 最後に、FQ 濃度の上昇は有害事象の発症と関連しているはずです。 したがって、FQ の治療薬モニタリング (TDM) は、特に重度の感染症 (集中治療室 (ICU) 患者) または複雑でコストに関連した感染症 (骨関節感染症 (OAI) 患者) の場合、潜在的に興味深いと思われます。その使用の証拠。

ただし、FQ TDM では、患者から採取された多くのサンプルが必要となるため、薬剤の完全な AUC にアクセスする必要があります。 これは臨床実践とは相容れないように見えますが、集団薬物動態 (PkPop) モデリングを使用して達成できます。 PkPop を使用すると、共変量 (人口統計、生物学的、臨床など) を導入し、個人間の薬物動態の変動をモデル化することで、薬物の薬物動態パラメータを推定できます。 作成されたモデルにより、患者の個々のパラメーターにアクセスできるようになり、FQ の濃度と AUC を推定できるようになります。 このアプローチは、最小限のサンプルで AUC を適切に推定できる限定されたサンプリング戦略を決定するために臨床現場でも使用できます。