Разработка вспомогательного инструмента для корректировки дозы фторхинолонов в популяционной фармакокинетической модели (FLUO-POP)

Фторхинолоны (ФХ) относятся к основным антибиотикам при трудноизлечимых инфекциях. Было показано, что их эффективность связана с отношением площади под кривой (AUC) их концентраций в плазме к минимальной ингибирующей концентрации (MIC) леченных бактерий. В конце концов, Forrest et al. сообщили, что при грамотрицательных инфекциях AUC/MIC выше 125 приводит к клиническому успеху в 80–90% случаев, тогда как эффективность снижается до 30–40% у пациентов с AUC/MIC ниже этого порога. Эти результаты были недавно воспроизведены Zelenitsky et al. в отделении интенсивной терапии (ОИТ) у пациентов с порогом, аналогичным порогу, полученному Forrest et al. Наконец, повышенные концентрации ФХ должны быть связаны с возникновением нежелательных явлений. Таким образом, терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) FQ представляет потенциальный интерес, особенно в случае тяжелых инфекций (пациенты отделений интенсивной терапии (ОИТ)) или сложных и связанных с затратами инфекций (пациенты с костно-суставной инфекцией (OAI)), с повышением уровня доказательств его использования.

Тем не менее, FQ TDM требует доступа к полной AUC препарата с необходимостью взятия большого количества образцов у пациентов. Это кажется несовместимым с клинической практикой, но может быть достигнуто с помощью популяционного фармакокинетического моделирования (PkPop). PkPop позволяет оценить фармакокинетические параметры лекарственного средства путем введения ковариатов (демографических, биологических, клинических…) и моделирования индивидуальной фармакокинетической изменчивости. Созданная модель позволяет затем получить доступ к индивидуальным параметрам пациентов и, таким образом, оценить концентрации и AUC FQ. Этот подход также можно использовать в клинической практике для определения стратегии ограниченного отбора проб, позволяющей адекватно оценить AUC с минимальным количеством образцов.