Desenvolvimento de uma Ferramenta de Ajuste de Dosagem de Fluoroquinolonas em um Modelo Farmacocinético Populacional (FLUO-POP)

As fluoroquinolonas (FQ) estão entre os principais tratamentos antibióticos em infecções difíceis de tratar. Foi demonstrado que sua eficácia está ligada à razão área sob a curva (AUC) de suas concentrações plasmáticas sobre a concentração inibitória mínima (CIM) das bactérias tratadas. Eventualmente, Forrest et al. relataram em infecções por gram-negativos que uma AUC/CIM acima de 125 conduziu a um sucesso clínico de 80 a 90%, enquanto o sucesso diminuiu para 30 a 40% em pacientes com AUC/CIM abaixo desse limite. Esses resultados foram reproduzidos recentemente por Zelenitsky et al. em pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI) com limiar semelhante ao obtido por Forrest et al. Por fim, concentrações elevadas de FQ devem estar relacionadas com o aparecimento de eventos adversos. Assim, o monitoramento terapêutico medicamentoso (TDM) de FQ parece de interesse potencial, particularmente no caso de infecções graves (pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI)) ou infecções complicadas e relacionadas a custos (pacientes com infecção osteoarticular (OAI)), com um nível crescente de evidências de seu uso.

No entanto, FQ TDM requer acesso à AUC completa da droga com a necessidade de muitas amostras colhidas para os pacientes. Isso parece ser inconciliável com a prática clínica, mas pode ser alcançado usando modelagem farmacocinética populacional (PkPop). O PkPop permite estimar os parâmetros farmacocinéticos do medicamento através da introdução de covariáveis ​​(demográficas, biológicas, clínicas…) e modelar a variabilidade farmacocinética interindividual. O modelo criado permite então acessar os parâmetros individuais dos pacientes e, assim, estimar as concentrações e AUC do FQ. Essa abordagem também pode ser usada na prática clínica para determinar uma estratégia de amostragem limitada que permita uma estimativa adequada da AUC com um mínimo de amostras.