Utvikling av et justeringshjelpeverktøy Dosering av fluorokinoloner i en populasjonsfarmakokinetisk modell (FLUO-POP)

Fluorokinoloner (FQ) er blant de sentrale antibiotikabehandlingene ved vanskelig å behandle infeksjoner. Effektiviteten deres har vist seg å være knyttet til forholdsarealet under kurven (AUC) av plasmakonsentrasjonene deres over den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC) av de behandlede bakteriene. Til slutt rapporterte Forrest et al. ved gramnegative infeksjoner at en AUC/MIC over 125 førte til en 80 til 90 % klinisk suksess, mens suksessen avtok til 30 til 40 % hos pasienter med en AUC/MIC under denne terskelen. Disse resultatene har nylig blitt gjengitt av Zelenitsky et al. i intensivavdeling (ICU) pasienter med terskel tilsvarende den oppnådd av Forrest et al. Til slutt bør forhøyede konsentrasjoner av FQ være relatert til utbruddet av uønskede hendelser. Derfor ser terapeutisk medikamentovervåking (TDM) av FQ ut til å være av potensiell interesse, spesielt ved alvorlige infeksjoner (pasienter på intensivavdelingen (ICU)) eller kompliserte og kostnadsrelaterte infeksjoner (osteoartikulært infiserte (OAI) pasienter), med et økende nivå bevis på bruken.

Imidlertid krever FQ TDM tilgang til hele AUC for stoffet med behov for mange prøver som trekkes til pasienter. Dette ser ut til å være uforenlig med klinisk praksis, men kan oppnås ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk (PkPop) modellering. PkPop tillater estimering av farmakokinetiske parametere for legemidlet ved å introdusere kovariater (demografiske, biologiske, kliniske ...) og modellering av interindividuell farmakokinetisk variasjon. Modellen som er opprettet gir deretter tilgang til individuelle parametere for pasienter og dermed estimering av konsentrasjoner og AUC for FQ. Denne tilnærmingen kan også brukes i klinisk praksis for å bestemme en begrenset prøvetakingsstrategi som tillater en adekvat estimering av AUC med et minimum av prøver.