Ontwikkeling van een instrument voor aanpassingshulp Dosering van fluorchinolonen in een farmacokinetisch populatiemodel (FLUO-POP)

Fluorochinolonen (FQ) behoren tot de cruciale antibioticabehandelingen bij moeilijk te behandelen infecties. Er is aangetoond dat hun werkzaamheid verband houdt met de verhouding oppervlakte onder de curve (AUC) van hun plasmaconcentraties ten opzichte van de minimale remmende concentratie (MIC) van de behandelde bacteriën. Uiteindelijk rapporteerden Forrest et al. bij gramnegatieve infecties dat een AUC/MIC boven 125 leidde tot 80 tot 90% klinisch succes, terwijl het succes afnam tot 30 tot 40% bij patiënten met een AUC/MIC onder deze drempel. Deze resultaten zijn onlangs gereproduceerd door Zelenitsky et al. bij patiënten op de intensive care (ICU) met een drempel die vergelijkbaar is met die verkregen door Forrest et al. Ten slotte moeten verhoogde concentraties van FQ verband houden met het optreden van bijwerkingen. Therapeutische drug monitoring (TDM) van FQ lijkt dus van potentieel belang, met name in het geval van ernstige infecties (intensive care unit (ICU) patiënten) of gecompliceerde en kostengerelateerde infecties (osteoarticulaire geïnfecteerde (OAI) patiënten), met een toenemend aantal bewijs van het gebruik ervan.

FQ TDM vereist echter toegang tot de volledige AUC van het geneesmiddel en er moeten veel monsters worden afgenomen bij patiënten. Dit lijkt onverenigbaar met de klinische praktijk, maar kan worden bereikt met behulp van populatie-farmacokinetische (PkPop) modellering. Met PkPop kunnen de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel worden geschat door covariaten (demografische, biologische, klinische...) te introduceren en de interindividuele farmacokinetische variabiliteit te modelleren. Het gecreëerde model maakt het vervolgens mogelijk om toegang te krijgen tot individuele parameters van patiënten en zo de concentraties en AUC van de FQ te schatten. Deze benadering kan ook in de klinische praktijk worden gebruikt om een ​​beperkte bemonsteringsstrategie te bepalen die een adequate schatting van de AUC mogelijk maakt met een minimum aan monsters.