开发一种在群体药代动力学模型中调整氟喹诺酮类药物剂量的辅助工具 (FLUO-POP)

氟喹诺酮类药物 (FQ) 是治疗难治性感染的关键抗生素之一。 它们的功效已被证明与其血浆浓度曲线下面积 (AUC) 与所处理细菌的最小抑菌浓度 (MIC) 之比有关。 最终，Forrest 等人报道，在革兰氏阴性菌感染中，AUC/MIC 高于 125 时临床成功率为 80% 至 90%，而 AUC/MIC 低于此阈值的患者成功率降至 30% 至 40%。 Zelenitsky 等人最近重现了这些结果。在重症监护病房 (ICU) 患者中，其阈值与 Forrest 等人获得的阈值相似。 最后，FQ 浓度升高应该与不良事件的发生有关。 因此，FQ 的治疗药物监测 (TDM) 似乎具有潜在的意义，特别是在严重感染（重症监护病房 (ICU) 患者）或复杂且与成本相关的感染（骨关节感染 (OAI) 患者）的情况下，其水平越来越高其使用的证据。

然而，FQ TDM 需要访问药物的完整 AUC，并且需要为患者抽取许多样本。 这似乎与临床实践不相符，但可以使用群体药代动力学 (PkPop) 建模来实现。 PkPop 允许通过引入协变量（人口统计学、生物学、临床……）和模拟个体间药代动力学变异性来估计药物的药代动力学参数。 创建的模型允许访问患者的个体参数，从而估计 FQ 的浓度和 AUC。 这种方法也可用于临床实践以确定有限的抽样策略，允许使用最少的样本充分估计 AUC。