Opracowanie narzędzia wspomagającego dostosowanie dawki fluorochinolonów w populacyjnym modelu farmakokinetycznym (FLUO-POP)

Fluorochinolony (FQ) należą do podstawowych antybiotyków stosowanych w trudnych do leczenia infekcjach. Wykazano, że ich skuteczność jest związana ze stosunkiem pola pod krzywą (AUC) ich stężeń w osoczu do minimalnego stężenia hamującego (MIC) leczonych bakterii. Ostatecznie Forrest i wsp. stwierdzili, że w zakażeniach bakteriami Gram-ujemnymi AUC/MIC powyżej 125 prowadziło do 80-90% sukcesu klinicznego, podczas gdy powodzenie spadało do 30-40% u pacjentów z AUC/MIC poniżej tego progu. Wyniki te zostały ostatnio odtworzone przez Zelenitsky i in. u chorych na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) z progiem zbliżonym do uzyskanego przez Forresta i wsp. Wreszcie, podwyższone stężenia FQ powinny być związane z wystąpieniem zdarzeń niepożądanych. Zatem terapeutyczne monitorowanie leków (TDM) FQ wydaje się potencjalnie interesujące, szczególnie w przypadku ciężkich infekcji (pacjenci na oddziałach intensywnej terapii (ICU)) lub infekcji skomplikowanych i kosztownych (pacjenci z zakażeniem kostno-stawowym (OAI)), z rosnącym poziomem dowodów jego używania.

Jednak FQ TDM wymaga dostępu do pełnego AUC leku z koniecznością pobrania wielu próbek od pacjentów. Wydaje się to być nie do pogodzenia z praktyką kliniczną, ale można to osiągnąć za pomocą modelowania farmakokinetyki populacyjnej (PkPop). PkPop umożliwia oszacowanie parametrów farmakokinetycznych leku poprzez wprowadzenie współzmiennych (demograficznych, biologicznych, klinicznych…) oraz modelowanie międzyosobniczej zmienności farmakokinetycznej. Stworzony model umożliwia następnie dostęp do poszczególnych parametrów pacjentów, a tym samym oszacowanie stężeń i AUC FQ. Podejście to można również zastosować w praktyce klinicznej do określenia ograniczonej strategii pobierania próbek, umożliwiającej odpowiednie oszacowanie AUC przy minimalnej liczbie próbek.