Udvikling af et justeringshjælpeværktøj Dosering af Fluoroquinoloner i en populationsfarmakokinetisk model (FLUO-POP)

Fluoroquinoloner (FQ) er blandt de centrale antibiotikabehandlinger ved vanskelige at behandle infektioner. Deres effektivitet har vist sig at være forbundet med forholdsarealet under kurven (AUC) af deres plasmakoncentrationer over den minimale hæmmende koncentration (MIC) af de behandlede bakterier. Til sidst rapporterede Forrest et al. ved gramnegative infektioner, at en AUC/MIC over 125 førte til en 80 til 90 % klinisk succes, hvorimod succes faldt til 30 til 40 % hos patienter med en AUC/MIC under denne tærskel. Disse resultater er for nylig blevet gengivet af Zelenitsky et al. i intensivafdelinger (ICU) patienter med tærskelværdi svarende til den opnået af Forrest et al. Endelig bør forhøjede koncentrationer af FQ relateres til indtræden af ​​bivirkninger. Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) af FQ ser således ud til at være af potentiel interesse, især i tilfælde af alvorlige infektioner (patienter på intensiv afdeling (ICU)) eller komplicerede og omkostningsrelaterede infektioner (osteoartikulært inficerede (OAI) patienter), med et stigende niveau bevis for dets brug.

FQ TDM kræver dog adgang til lægemidlets fulde AUC med behov for mange prøver udtaget til patienter. Dette ser ud til at være uforeneligt med klinisk praksis, men kan opnås ved hjælp af populationsfarmakokinetisk (PkPop) modellering. PkPop gør det muligt at estimere lægemidlets farmakokinetiske parametre ved at introducere kovariater (demografiske, biologiske, kliniske ...) og modellere inter-individuel farmakokinetisk variabilitet. Den oprettede model giver derefter adgang til individuelle parametre for patienter og dermed estimering af koncentrationer og AUC af FQ. Denne tilgang kan også bruges i klinisk praksis til at bestemme en begrænset prøveudtagningsstrategi, der muliggør en passende estimering af AUC med et minimum af prøver.