Fluorokinolonien annostuksen säätöapuvälineen kehittäminen populaatiofarmakokineettisessä mallissa (FLUO-POP)

Fluorokinolonit (FQ) ovat keskeisiä antibioottihoitoja vaikeasti hoidettavissa infektioissa. Niiden tehokkuuden on osoitettu olevan yhteydessä niiden plasmapitoisuuksien käyrän alla olevaan pinta-alaan (AUC) käsiteltyjen bakteerien vähimmäisinhiboivaan pitoisuuteen (MIC). Lopulta Forrest et ai. raportoivat gramnegatiivisissa infektioissa, että yli 125:n AUC/MIC johti 80-90 %:n kliiniseen menestykseen, kun taas onnistuminen laski 30-40 %:iin potilailla, joiden AUC/MIC oli tämän kynnyksen alapuolella. Nämä tulokset ovat äskettäin toistettu Zelenitsky et ai. tehohoitoyksiköissä (ICU), joiden kynnys on samanlainen kuin Forrest et al. Lopuksi kohonneiden FQ-pitoisuuksien tulisi olla yhteydessä haittatapahtumien alkamiseen. Näin ollen FQ:n terapeuttinen lääkemonitorointi (TDM) näyttää kiinnostavalta erityisesti vakavien infektioiden (tehohoitoyksikön (ICU) potilaat) tai monimutkaisten ja kustannuksiin liittyvien infektioiden (osteoartikulaariset infektiot (OAI) potilaat) tapauksessa, ja niiden taso kasvaa. todisteita sen käytöstä.

FQ TDM vaatii kuitenkin pääsyn lääkkeen koko AUC-arvoon, ja potilailta on otettava monia näytteitä. Tämä näyttää olevan ristiriidassa kliinisen käytännön kanssa, mutta se voidaan saavuttaa käyttämällä populaatiofarmakokineettistä (PkPop) mallintaa. PkPop mahdollistaa lääkkeen farmakokineettisten parametrien arvioimisen ottamalla käyttöön kovariaatteja (demografisia, biologisia, kliinisiä…) ja mallintamalla yksilöiden välistä farmakokineettistä vaihtelua. Luotu malli mahdollistaa sitten pääsyn potilaiden yksittäisiin parametreihin ja siten FQ:n pitoisuuksien ja AUC:n arvioimisen. Tätä lähestymistapaa voidaan käyttää myös kliinisessä käytännössä rajoitetun näytteenottostrategian määrittämiseksi, joka mahdollistaa riittävän AUC:n arvioinnin minimimäärällä näytteitä.