Vývoj nástroje pro pomoc při úpravě dávkování fluorochinolonů v populačním farmakokinetickém modelu (FLUO-POP)

Fluorochinolony (FQ) patří mezi stěžejní antibiotickou léčbu u obtížně léčitelných infekcí. Ukázalo se, že jejich účinnost je spojena s poměrem plochy pod křivkou (AUC) jejich plazmatických koncentrací k minimální inhibiční koncentraci (MIC) ošetřených bakterií. Nakonec Forrest et al. u gramnegativních infekcí uvedli, že AUC/MIC nad 125 vedla k 80 až 90% klinickému úspěchu, zatímco u pacientů s AUC/MIC pod touto hranicí se úspěch snížil na 30 až 40 %. Tyto výsledky byly nedávno reprodukovány Zelenitským et al. u pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP) s prahem podobným tomu, který získali Forrest et al. A konečně, zvýšené koncentrace FQ by měly souviset s nástupem nežádoucích účinků. Terapeutické monitorování léků (TDM) FQ se tedy jeví jako potenciální zájem, zejména v případě těžkých infekcí (pacienti na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo komplikovaných infekcí souvisejících s náklady (pacienti s osteoartikulární infikovaností (OAI)), se zvyšující se úrovní důkazy o jeho použití.

FQ TDM však vyžaduje přístup k plné AUC léku s potřebou mnoha vzorků odebraných pacientům. To se zdá být neslučitelné s klinickou praxí, ale lze toho dosáhnout pomocí populačního farmakokinetického (PkPop) modelování. PkPop umožňuje odhadovat farmakokinetické parametry léčiva zavedením kovariát (demografických, biologických, klinických…) a modelováním interindividuální farmakokinetické variability. Vytvořený model pak umožňuje přístup k jednotlivým parametrům pacientů a tím i odhad koncentrací a AUC FQ. Tento přístup lze také použít v klinické praxi ke stanovení omezené strategie odběru vzorků umožňující adekvátní odhad AUC s minimem vzorků.