Entwicklung eines Hilfsmittels zur Anpassung der Dosierung von Fluorchinolonen in einem Populationspharmakokinetikmodell (FLUO-POP)

Fluorchinolone (FQ) gehören zu den entscheidenden Antibiotika-Behandlungen bei schwer behandelbaren Infektionen. Es wurde gezeigt, dass ihre Wirksamkeit mit dem Verhältnis der Fläche unter der Kurve (AUC) ihrer Plasmakonzentrationen zur minimalen Hemmkonzentration (MHK) der behandelten Bakterien zusammenhängt. Schließlich berichteten Forrest et al. bei gramnegativen Infektionen, dass eine AUC/MIC über 125 zu einem klinischen Erfolg von 80 bis 90 % führte, während der Erfolg bei Patienten mit einer AUC/MIC unter diesem Schwellenwert auf 30 bis 40 % zurückging. Diese Ergebnisse wurden kürzlich von Zelenitsky et al. reproduziert. bei Patienten auf der Intensivstation (ICU) mit einem Schwellenwert, der dem von Forrest et al. Schließlich sollten erhöhte FQ-Konzentrationen mit dem Auftreten unerwünschter Ereignisse in Zusammenhang stehen. Daher scheint das therapeutische Arzneimittelmonitoring (TDM) von FQ von potenziellem Interesse zu sein, insbesondere bei schweren Infektionen (Patienten auf der Intensivstation (ICU)) oder komplizierten und kostenbedingten Infektionen (Patienten mit osteoartikulärer Infektion (OAI)), wobei die Häufigkeit zunimmt von Beweisen für seine Verwendung.

Für FQ-TDM ist jedoch der Zugriff auf die vollständige AUC des Arzneimittels erforderlich, wobei den Patienten viele Proben entnommen werden müssen. Dies scheint mit der klinischen Praxis unvereinbar zu sein, kann aber mithilfe der Modellierung der Populationspharmakokinetik (PkPop) erreicht werden. PkPop ermöglicht die Schätzung pharmakokinetischer Parameter des Arzneimittels durch die Einführung von Kovariaten (demografische, biologische, klinische …) und die Modellierung der interindividuellen pharmakokinetischen Variabilität. Das erstellte Modell ermöglicht dann den Zugriff auf individuelle Parameter von Patienten und somit die Abschätzung von Konzentrationen und AUC des FQ. Dieser Ansatz kann auch in der klinischen Praxis verwendet werden, um eine begrenzte Probenahmestrategie festzulegen, die eine angemessene Schätzung der AUC mit einem Minimum an Proben ermöglicht.